近几十年来，癌症死亡比例在逐年增加，现已位居主要死亡原因的第二位。而胃癌是消化道肿瘤中死亡率最高的。恶性肿瘤患者的主要死因为肿瘤的浸润与转移。侵袭和转移是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质间一系列复杂、多步骤相互作用的结果，其中基底膜完整性的破坏被认为是恶性肿瘤侵袭开始的一个标志。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质最为重要的一类蛋白水解酶，其中MMP-2和MMP-9尤为重要。研究显示只有活性MMPs才具有降解细胞外基质的能力，活性MMPs与胃癌间的关系国内还未见报道。本实验旨在测定总MMP-2和MMP-9及活性MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达，以探讨MMP-2和MMP-9在胃癌中的作用。 材料和方法 组织标本：共43例(男32例，女11例，年龄51～76岁，平均62.2±8.9岁)，胃癌组织均取自2000-2001年浙一医院的术后标本，均经病理证实，腺癌(包括腺管状、乳头状和腺泡状腺癌)23例，未分化癌4例，粘液癌8例，印戒细胞癌8例；有淋巴结转移35例，无淋巴结转移8例；非胃癌组织为癌旁>5cm以上的正常胃粘膜。血液标本：共91例，其中 硕士学位论文 胃癌 43例（同上人 非胃癌 48例（男 29例，女 19例，年龄 40—70岁， 平均引．4上16．3岁），包括慢性浅表性胃炎13例，慢性萎缩性胃炎19例， 慢性浅表－萎缩性胃炎16例，均经胃镜及组织学证实。胃癌或癌旁正常 组织进行匀浆的制备。用酶免疫测定法对胃癌及癌旁正常组织进行总 MMP－2、MMP－9及活性MMP－2、MMP－9的测定，同时还测定相应血清 兑MMP－2和活性MMP－2及血堵羔MMP．9和活性MMP．9。一。结 果 胃癌患者组组织及血清总MMP－2、活性MMP－2、组织及血浆总 MMP－9、活性MMP－9均明显高于非胃癌患者组，两组比较差异显著 （p＜口刀1或＜0刀5）；胃癌患者术中发现并病理证实有淋巴结转移组胃癌 组织中活性x（P己 明吕卓．丁天淋巳结转移只，两组相比差尹呈著T 叩刀匀：血清总MMP－二、活性MMP－2，皿浆总MMP9、活性＊＊A9 及癌组织总MMP－2、MMP－9、活性MMP－9 与淋巳结转移可能无关 （p＞0刀5）。 结 论 l．胃癌组织和外周血中总／活性MMP－2、MMPg均有较高表达，MMP－2 尤为明显，提示胃癌细胞和间质细胞能分泌大量MMP－2、MMP．9。 ’ DZ．血清总／活性MM P二和血浆总／活性MMP．9的测定可以作为胃癌诊 断的一个参考指标，而且可以为临床使用合成TIMP治疗提供理论 依据。 3．组织活性MMP－2与淋巴结转移密切相关，因此组织活性MMP－二的 测定可以作为评价胃癌患者预后的一个较好的指标。0 4．本实验模拟MMP酶降解特异性底物的作用模式，自行设计建立酶 免疫分析法测定活性MMP－2、MMP－9，该方法简便可行，值得推广。