HLA Ⅰ类分子和Ⅱ类分子与鼻咽癌发生发展的相关性

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背景 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤,从流行病学特征来看,其发病具有显著的人种、地区差异和家族聚集特征。我国是世界各大洲中鼻咽癌的最高发地区之一,以珠江三角洲地区最为突出,广东省部分地区年发病率高达25-30/10万。在2000年,全球共有64,798例新发病例,其中有超过80%是由中国、东南亚和一些亚洲国家所报道,在北美和其他西方国家,鼻咽癌是一种罕见的恶性肿瘤,其发病率低于10万分之一。 NPC有三个主要的发病因素:外界因素、EBV感染和遗传因素。依据统计分析广东人移民到其他地区包括美国和澳洲仍保持较高发病率。这说明NPC有一定的遗传倾向。连锁分析证明HLA是NPC的遗传易感基因,大多数的NPC的发生与该基因相关。HLA基因有着高度的多态性,其编码的HLA分子对于免疫系统呈递外界抗原是必要的,这其中包括病毒肽。HLAI类分子(如:HLA-A和HLA-B)在所有的有核细胞中都有表达,其参与呈递外界抗原给CD8+T细胞,识别并溶解被感染细胞。HLAⅡ类分子(如:HLA-DR,HLA-DQ和HLA-DP)只在少数细胞表达,这些细胞主要包括免疫系统中呈递抗原给T辅助细胞的少数细胞,其参与了调解抗体和T细胞毒性免疫反应。同时,HLA基因又可作为一种较好的遗传标记,用于有遗传倾向性疾病的关联研究,目前已发现一些病毒诱导的癌症亦与HLA相关,如宫颈癌和肝癌。但是对于HLA与NPC的关系,学术界还存有争论。但是大部分研究表明中国人群中HLA-A2和HLA-BW46可增加NPC的发病风险。2002年Hildesheim等通过高分辨率基因
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