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目的:本实验旨在通过研究积雪草苷(asiaticoside,AS)对高脂饮食诱导金黄地鼠建立的高脂血症模型血液及肝脏内脂质代谢功能的影响,从而对积雪草苷的血脂调节功能和肝脏保护作用进行初步探讨。方法:首先筛查积雪草苷对急性高脂血症模型KM小鼠血脂调节活性情况;然后通过高脂饲料喂养成功建立金黄地鼠高脂血症模型,并给予不同浓度的积雪草苷灌胃处理以初步探索积雪草苷的血脂调节及肝脏保护作用。1、急性血脂调节活性筛查:KM小鼠随机分成4组,即正常对照组、高脂血症模型组、非诺贝特给药组、积雪草苷给药组,各组均为10只,除正常对照组外其余各组小鼠均给予Triton WR-1339(400 mg/kg)腹腔内注射以获得急性高脂血症KM小鼠模型,非诺贝特给药组和积雪草苷给药组小鼠按体重给予lOOmg/kg剂量的非诺贝特及积雪草苷溶液灌胃处理,正常对照组及高脂血症模型组给予等量生理盐水灌胃,16小时后取血样测定每只小鼠血清中的总胆固醇(totalcholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)水平。2、建立高脂饲料喂养诱导高脂血症动物模型:叙利亚金黄地鼠随机分成6组,分别为正常对照组、高血脂模型组、积雪草苷(15mg/kg)低剂量给药组、积雪草苷(30mg/kg)中剂量给药组、积雪草苷(60mg/kg)高剂量给药组、血脂康(250mg/kg)给药组。正常对照组以基础饲料喂养,其他各小组都以高脂饲料喂养从而获得金黄地鼠高脂血症模型。同时除正常对照组、高脂血症模型组灌服等量生理盐水外,其余各小组分别给予所选剂量的受试药物灌胃。4周后测定各实验组金黄地鼠血清中的TC、TG、低密度脂蛋白(low density lipoprot-in-cholsteerol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、谷丙转氨酶(gluta-mate-private transaminase,GPT 或 ALT)和谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic trans-aminase,GOT或AST)水平,以及肝脏组织TC、TG、超氧化物歧化酶活性(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX),并选取各实验组金黄地鼠同部位肝脏组织进行冰冻切片,并通过苏木素-伊红染色(ematoxylin-Eosin Stain,H-E Stain)以进一步观察肝脏结构变化。结果:1、在对KM小鼠急性高脂血症模型给药后实验结果表明,对比高脂血症模型组,积雪草苷给药组可明显降低血清内TC和TG含量,作用效果与非诺贝特给药组相似。2、在对金黄地鼠高脂血症模型给药后的实验结果表明,对比高脂血症模型组,不同浓度的积雪草苷给药组血清内TC、TG、LDL-C、TC/HDL、AST以及肝脏中TC、TG水平均明显降低,肝脏SOD活性及GSH-PX水平均升高,作用效果与血脂康给药组相似。肝组织冰冻切片HE染色后观察发现积雪草苷组的肝脏脂肪性病变比高脂血症模型组明显减轻。结论:积雪草苷具有有效降低血脂的功效,能够抑制肝脏的脂肪性病变,并通过增强肝脏抗氧化作用以缓解高脂血症模型金黄地鼠的肝脏受损程度。