论文部分内容阅读
研究目的：探讨调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)患者外周血及肿瘤微环境中的分布情况,观察甲状腺乳头状癌患者调节性T细胞的分布与结节性甲状腺肿患者之间的差异；分析调节性T细胞在外周血与肿瘤微环境中的分布与甲状腺乳头状癌临床病理特征之间的关系；并进一步探讨甲状腺乳头状癌合并桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT)患者外周血及肿瘤微环境中调节性T细胞的分布特征。方法：1、收集2013年2月至2013年3月天津医科大学附属肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科有完整资料的PTC初治患者69例,同时收集结节性甲状腺肿患者23例作为对照。取术前空腹外周静脉血,流式细胞术检测外周血中CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞的分布情况。比较PTC患者与结节性甲状腺肿患者外周血中CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞的分布差异。分析PTC患者外周血中CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞的分布与临床病理特征的关系。分析PTC合并HT患者与单纯PTC患者外周血中CD4+CD25+CD127low调节性T细胞的分布差异。2、收集2011年7月至2011年9月天津医科大学附属肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科有完整资料的PTC初治患者104例,同时收集结节性甲状腺肿患者30例作为对照。取石蜡组织标本,应用免疫组化方法检测PTC肿瘤微环境中Foxp3的表达情况。分析PTC肿瘤微环境中Foxp3的表达与临床病理特征的关系。分析PTC合并HT患者与单纯PTC患者肿瘤微环境中Foxp3的表达差异。结果：1、甲状腺乳头状癌患者外周血中CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞占CD4+T细胞的比例,较结节性甲状腺肿患者明显增高,差异有统计学意义。2、外周血中CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞占CD4+T细胞的比例与甲状腺乳头状癌腺外侵犯、淋巴结转移及并发桥本与否呈显著相关。有腺外侵犯的患者CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞的比例明显高于无腺外侵犯的PTC患者；有淋巴结转移的患者CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞的比例明显高于无淋巴结转移的患者；并发HT的PTC患者CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞的比例显著低于单纯PTC患者(P均<0.05)。3、甲状腺乳头状癌及其转移淋巴结组织中均可见Foxp3+淋巴细胞的浸润,而对照组结节性甲状腺肿组织中未见Foxp3阳性细胞表达。4、甲状腺乳头状癌肿瘤组织中Foxp3的表达与腺外侵犯及淋巴结转移与否呈显著相关。Foxp3高表达组患者有腺外侵犯的比例明显高于低表达组的PTC患者;Foxp3高表达组患者有淋巴结转移的比例明显高于低表达组的PTC患者(P均<0.05)。此外,本研究发现PTC合并HT患者组Foxp3高表达的比例较单纯PTC患者组偏高,但差异无显著性(36.0%vs26.6%,P=0.365)。结论：1、PTC患者外周血中CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞占CD4+T细胞的比例,较结节性甲状腺肿患者明显增高。PTC及其转移淋巴结组织中均可见Foxp3+淋巴细胞的浸润,而对照组结节性甲状腺肿组织中未见Foxp3+细胞表达。2、PTC外周血中CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞占CD4+T细胞的比例升高及肿瘤组织中Foxp3的高表达与PTC腺外侵犯及淋巴结转移呈显著相关。提示Treg的免疫抑制功能可能与PTC的侵袭和转移有关。3、并发HT的PTC患者外周血CD4+CD25+CD127low/调节性T细胞的比例显著低于单纯PTC患者,而PTC合并HT患者组肿瘤局部Foxp3的表达较单纯PTC患者组偏高。可能是机体为了抑制HT自身免疫反应而产生的一种代偿机制。