NR3C1、NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为相关性研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:boblllll
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[目 的]探讨NR3C1、NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为的相关性,揭示攻击行为的表观遗传调控机制,为预防和控制暴力提供理论依据。[方 法]利用MethylTarget技术对104名男性攻击者(躯体攻击54名,财物攻击50名)和106名健康对照者的NR3C1、NR3C2基因启动子区域的CpG岛进行检测。采用Buss&Perry攻击问卷和Barratt冲动性量表对研究对象的攻击性和冲动性进行评定。运用SPSS 20.0进行数据统计分析。[结 果]1.年龄构成攻击组的平均年龄为33.88±12.39岁,对照组的平均年龄为32.96±10.87岁,其中18至40岁年龄段人数最多,攻击组和对照组之间的年龄无显著差异(P>0.05)。2.攻击性和冲动性量表评估及与DNA甲基化水平的相关性攻击组和对照组的Buss&Perry攻击问卷和Barratt冲动性量表总得分和分量表得分具有显著差异(P<0.05),攻击组得分均显著高于对照组。Buss&Perry攻击问卷中NR3CIIF片段甲基化水平与身体攻击性分量表(r=0.140,P=0.048)、敌意分量表得分(r=0.143,P=0.04)之间呈正相关。NR3C24片段甲基化水平与敌意分量表(r=0.166,P=0.018)、指向自我攻击性分量表得分(r=0.159,P=0.024)之间也呈正相关。Barratt冲动性量表中NR3C24片段甲基化水平与非计划冲动性分量表得分(r=0.154,P=0.028)之间呈正相关。3.攻击行为风险因素分析结果低文化程度(P<0.001,OR[95%CI]:8.687[3.957-19.069])、单身(P<0.001,OR[95%CI]:3.415[1.881-6.201])、吸烟(P=0.006,OR[95%CI]:2.500[1.305-4.788])的群体发生攻击行为的风险高于高文化程度、已婚、不吸烟的群体。4.NR3C1基因启动子区域甲基化水平与攻击行为的相关性本研究中NR3CI基因检测了 4个片段(NR3CI1D、1B、1F、1H)和83个CpGs位点,其中有2个片段(NR3C11B、NR3C11F)和14个CpGs位点(1D CpG-1、1B CpG-2、CpG-5、CpG-6、CpG-7、CpG-8、CpG-11、CpG-12、CpG-16、1F CpG-12、CpG-20、CpG-21、CpG-26、CpG-28)在攻击组和对照组中甲基化水平有显著差异(P<0.05),且攻击组甲基化水平高于对照组。经Bonferroni校正NR3C11B片段和NR3C11BCpG-12位点仍具有显著性。攻击组又分为躯体攻击亚组和财物攻击亚组,躯体攻击亚组、财物攻击亚组、对照组之间进行两两比较。NR3C11B片段在躯体攻击亚组、财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有显著差异(P<0.001),且甲基化水平均高于对照组;NR3C11BCpG-2在财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有差异(P=0.003),财物攻击亚组甲基化水平高于对照组;NR3C11B CpG-4在财物攻击亚组与对照组(P=0.012)、躯体攻击亚组(P=0.014)之间甲基化水平有显著差异,且财物攻击亚组甲基化水平高于对照组和躯体攻击亚组;NR3C11B CpG-12在躯体攻击亚组(P=0.014)、财物攻击亚组(P=0.000)与对照组之间甲基化水平有差异,且躯体攻击亚组、财物攻击亚组甲基化水平均高于对照组;NR3C11F CpG-32在财物攻击亚组与对照组(P=0.015)、躯体攻击亚组(P=0.039)之间甲基化水平有显著差异,财物攻击亚组的甲基化水平低于对照组和躯体攻击亚组;NR3C11HCpG-9在财物攻击亚组与对照组(P=0.049)、躯体攻击亚组(P=0.004)之间甲基化水平有差异,财物攻击亚组甲基化水平低于对照组和躯体攻击亚组;NR3C11H CpG-11在躯体攻击亚组与财物攻击亚组之间甲基化水平有差异(P=0.025),躯体攻击亚组甲基化水平低于财物攻击亚组。经Bonferroni校正,NR3C11F CpG-32在财物攻击亚组与躯体攻击亚组之间显著性消失;NR3C11H CpG-9在财物攻击亚组与对照组之间显著性消失;NR3C11H CpG-11在躯体攻击亚组与财物攻击亚组之间显著性消失。5.NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为的相关性本研究中NR3C2基因检测了 4个片段(NR3C2 1、2、3、4)和75个CpGs位点,其中 1 个片段(NR3C24)和 7 个 CpG 位点(NR3C21 CpG-5、NR3C22 CpG-4、CpG-11、NR3C23 CpG-17、NR3C24 CpG-11、CpG-19、CpG-22)在攻击组与对照组中甲基化水平有显著差异(P<0.05),且攻击组甲基化水平高于对照组。经Bonferroni校正MR3C24片段、NR3C22 CpG-11位点仍具有显著性。躯体攻击亚组、财物攻击亚组、对照组之间进行两两比较,发现NR3C24片段在财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有显著差异(P=0.005),且财物攻击亚组甲基化水平高于对照组;NR3C22 CpG-11在躯体攻击亚组(P=0.013)、财物攻击亚组(P=0.012)和对照组之间甲基化水平有显著差异,躯体攻击亚组、财物攻击亚组甲基化水平均高于对照组;NR3C23 CpG-5在躯体攻击亚组与对照组(P=0.033)、财物攻击亚组(P=0.019)之间有差异,躯体攻击亚组甲基化水平低于对照组、财物攻击亚组;NR3C24 CpG-19在财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有差异(P=0.028),财物攻击亚组甲基化水平高于对照组。经Bonferroni 校正,NR3C23 CpG-5和NR3C24 CpG-1 9 的显著性消失。6.文化程度、婚姻状况、吸烟情况与甲基化水平的相关性NR3C1 1B片段低文化程度人群的甲基化水平显著高于高文化程度人群(P<0.05)。NR3C24片段吸烟人群的甲基化程度显著高于不吸烟人群(P<0.05)。进行分层分析发现低文化群体中NR3C11B片段、高文化群体中NR3C21片段在攻击组的甲基化程度显著高于对照组;单身群体中NR3C11F、NR3C11B、NR3C21、NR3C23片段、已婚群体中NR3C11B、NR3C24片段攻击组的甲基化水平均显著高于对照组(P<0.05);吸烟人群中NR3C11B片段、不吸烟人群中NR3C11F、NR3C11B片段攻击组的甲基化水平显著高于对照组。在攻击组中进行分析,发现不同文化程度、不同婚姻状况甲基化水平没有显著差异,NR3C22片段甲基化水平在吸烟和不吸烟人群之间具有显著差异(P=0.036),其余片段的甲基化水平在吸烟和不吸烟人群中无显著差异。[结 论]1.NR3C1基因和NR3C2基因的高甲基化状态与攻击行为相关,并且高甲基化状态具有更高的攻击性和冲动性;2.躯体攻击行为(指向他人的人身攻击)、财物攻击行为(指向财产的攻击)的表观遗传调控机制可能有所不同;3.低文化程度、单身、吸烟是发生攻击行为的危险因素,并且与攻击行为发生交互作用影响攻击行为的甲基化水平。
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