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背景:急性胰腺炎是胰腺的急性炎症性疾病,轻症急性胰腺炎及重症急性胰腺炎是急性胰腺炎的两种疾病形式,二者预后差别很大。胰腺炎相关的死亡率取决于是否出现全身炎症反应及多器官功能障碍。目前,大家普遍认为在AP发病过程中存在炎症反应紊乱,而单核巨噬细胞是参与急性胰腺炎病程中炎症反应的主要炎症细胞,其活化程度是决定胰腺炎严重程度的最主要因素之一。单核巨噬细胞可分为经典活化型(classically activated,Ml型)和替代活化型(alternatively activated,M2型)。M1型单核巨噬细胞可以分泌如IL-12、IL-1 β和IL-6等多种促炎细胞因子,可以清除细菌及肿瘤细胞,在防御感染及肿瘤方面发挥重要作用。M2型单核巨噬细胞可以产生抗炎细胞因子,如IL-10及其他可以调节免疫反应及发挥组织修复的功能的因子,在抗炎与促进肿瘤生长及转移方面发挥重要作用。在不同的疾病中单核巨噬细胞处于不同的极化状态,从而发挥不同的作用。然而单核细胞在MAP及SAP中所处的极化状态及其在发病机制中的作用知之甚少,不同极化状态下的单核细胞亚群及其所分泌的细胞因子能否判断MAP及SAP的病情及预后尚不明确。目的:我们的目的是研究新发MAP及SAP患者Ml及M2样单核细胞各亚群表型特征、数量和功能的变化,以及相关细胞因子的水平。此外,我们探究以上各细胞亚群及细胞因子与MAP及SAP患者疾病严重程度指标间潜在的相关性。本研究旨在研究单核细胞各亚群在AP发病机制中的作用,及单核细胞免疫紊乱的相关机制。方法:1.收集24例新发MAP患者和13名健康体检者的肝素钠抗凝外周血,分离血浆及PBMC。流式细胞术检测PBMC中单核细胞各亚群频数的改变。微量样本多指标流式蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测血浆中IL-12、IL-10的水平。2.收集21例新发SAP患者,15例新发MAP患者和13名健康体检者的肝素钠抗凝外周血,分离血浆及PBMC。流式细胞术检测PBMC中单核细胞各亚群频数改变。微量样本多指标流式蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测血浆中IL-12、IL-10的水平。对于所有患者,计算APACHE Ⅱ评分,同时检测C反应蛋白(CRP)的浓度。用Spearman相关性检验分析各检测量间潜在的相关性。结果:1.与健康对照者相比,MAP患者外周血中CD14+CD163-,CD14+CD163-MAC387+及 CD14+CD163-IL-12+M1 样单核细胞数量明显增高,CD14+CD163+IL-10+ M2样单核细胞数量明显下降,且血浆CRP水平与CD14+CD163-及CD14+CD163-MAC387+M1样单核细胞数量呈正相关。MAP患者CD14+CD163+CD115+ M2样单核细胞数量明显增高,且CD14+CD163+CD115+M2样单核细胞数同时与血浆CRP水平及APACHE Ⅱ评分呈正相关。MAP患者血浆IL-12及IL-10水平明显增高,且血浆IL-12水平与APACHE Ⅱ评分正相关。2.与MAP及健康体检者相比,SAP患者CD14+CD163-、CD14+CD163-MAC387+、CD14+CD163-IL-12+M1样单核细胞和 CD115+、CD204+、IL-10+M2样单核细胞,以及血浆IL-12和IL-10浓度均明显增高。并且,SAP 患者 CD14+CD163-及 CD14+CD163-MAC387+单核细胞数及血浆 IL-12水平均与血浆CRP水平正相关,血浆IL-10水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关,CD14+CD163+CD115+M2单核细胞亚群同时与APACHE Ⅱ评分及血浆CRP水平正相关。CD14+CD163-、MAC387+和 IL-12+M1 样单核细胞数及 CD115+、CD204+和IL-10+M2样单核细胞数和血浆IL-12及IL-10水平在治疗后明显下降。而CD14+CD163+、CD206+和MAC387+M2样单核细胞治疗前后无明显变化。结论:1.CD14+CD163-及 CD14+CD163-MAC387+M1 样单核细胞参与了 MAP 的发病过程,CD14+CD163+CD115+M2样单核细胞数增多有助于评估MAP的病情。2.CD14+CD163+CD115+M2样单核细胞数是评估SAP疾病严重程度及预后的重要因素,促炎及抗炎单核细胞均参与了 SAP的发病机制。