胃癌病理分型与分子生物学特征的相关性研究

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研究背景及目的:胃癌为世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发生、进展机制及分子生物学特性目前尚未被完全阐明。胃癌的诊断与治疗主要依据病理分型及其分子生物学特性。关于胃癌的病理分型方法较多,常用的主要有Borrmann分型、Lauren分型及WHO分型。随着生物技术的不断发展,肿瘤分子生物学在临床诊断及治疗中的地位越来越受到重视。本研究拟分析胃癌几种常见病理分型与其分子生物学特性的相关性,同时分析免疫组化分子标记物与胃癌肿瘤病理特征间的相关性,从而为胃癌的诊断与治疗提供新的方向及证据支持。方法:通过回顾性分析厦门大学附属第一医院胃肠外科2016年11月至2018年5月首次诊断为胃癌并行外科手术治疗的患者,收集肿瘤病理特征及免疫标记物的表达情况。按不同的病理分型方法将胃癌患者进行分类,对比分析不同病理分型(Borrmann分型及Lauren分型)各亚型所对应的肿瘤免疫标记物(CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2及Ki-67)的表达差异,并通过相关性分析探究他们的相关性。此外,分析HER-2及Ki-67不同表达水平与临床病理特征(肿瘤最大直径、肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、是否发生淋巴结转移及淋巴结转移个数和TNM分期)间的相关性。结果:本研究共连续纳入102例胃癌患者,根据胃癌Borrmann分型,Borrmann Ⅰ 型者有 10 例,Borrmann Ⅱ 型为 16 例,BorrmannⅢ型为 63 例,BorrmannⅣ型为13例;根据Lauren分型,其中62例为肠型胃癌,33例为弥漫型,4例为混合型。按照WHO分型,管状腺癌为9例,乳头状腺癌为2例,中分化腺癌16例,中-低分化腺癌33例,低分化腺癌17例,低分化腺癌及印戒细胞癌22例,鳞状细胞癌1例,类癌2例。通过分析胃癌病理分型与免疫组化标记物的相关性,结果显示:胃癌Borrmann分型与CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2及Ki-67无明显统计学相关(相关系数绝对值均小于0.2,P值均大于 0.05);Lauren 分型与 CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2 及 Ki-67 也无明显相关性(相关系数绝对值均小于0.2,P值均大于0.05),但其与HER-2表达间的相关系数为-0.189,P值为0.063,接近有统计学意义。通过进一步分析胃癌组织中HER-2及Ki-67的表达与肿瘤临床病理特征间的相关性。结果显示:胃癌组织中HER-2的表达与肿瘤分化程度显著相关(相关系数:0.373,P<0.001),肿瘤的分化程度愈高则HER-2阳性率愈高,HER-2的表达与肿瘤最大直径、肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、是否发生淋巴结转移及淋巴结转移个数和TNM分期无明显相关,P值均大于0.05;胃癌组织中Ki-67的表达与肿瘤最大直径成正相关(相关系数:0.205,P=0.038),与肿瘤部位相关(相关系数:-0.217,P=0.033),与肿瘤浸润程度成正相关(相关系数:0.297,P=0.002),与TNM分期相关(相关系数:0.259,P=0.009);Ki-67的表达与分化程度、是否发生淋巴结转移及淋巴结转移个数无明显相关,P值均大于0.05。结论:按照胃癌Borrmann分型、Lauren分型及WHO分型进行分型,BorrmannⅢ型、Lauren肠型及中-低分化腺癌比例最高。胃癌患者病理分型与免疫标记物CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2及Ki-67的表达无明显统计学相关性。胃癌组织中HER-2的表达与肿瘤分化程度显著相关,肿瘤组织分化程度越高,HER-2阳性表达率越高;但HER-2的表达与肿瘤最大直径、肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、是否发生淋巴结转移及淋巴结转移个数和TNM分期无明显相关。胃癌组织中Ki-67的表达与肿瘤最大直径成正相关,与肿瘤部位相关,与肿瘤浸润程度成正相关,与TNM分期相关;与分化程度、是否发生淋巴结转移及淋巴结转移个数无明显相关。Ki-67表达越高者,肿瘤发生部位越靠近胃贲门,肿瘤体积越大,浸润深度愈深及临床病理分期越高。
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