晚期NSCLC患者cfDNA EGFR基因突变检测

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目的:初步分析外周血血浆循环游离DNA(cfDNA)EGFR基因突变检测的可行性。方法:收集80例新发Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者治疗前的外周血,同时收集对应患者放化疗前的甲醛固定石蜡包埋肿瘤组织/细胞样本,采用吸附柱法提取血浆cfDNA和肿瘤组织/细胞的DNA,选用AMRS法检测EGFR基因18~21外显子已知突变。以肿瘤组织/细胞为对照,对比分析ARMS法检测外周血cfDNA EGFR基因突变的敏感性、特异性和一致率。结果:80例肿瘤组织/细胞样本的EGFR基因突变率为53.8%(43/80),配对外周血样本血浆cfDNA EGFR基因突变率为37.5%(30/80)。30例外周血检测结果为阳性病例,对应肿瘤组织/细胞检测结果均为阳性且突变类型一致,外周血血浆检测敏感性为69.8%(30/43),阳性预测值100%(30/30)。37例肿瘤组织/细胞样本检测结果为阴性者,对应外周血检测结果均为阴性,外周血血浆检测特异性为100%(37/37),阴性预测值为74.0%(37/50)。共有67例检测结果一致,一致率为83.8%(67/80)。EGFR突变率与临床特征表现出一定相关性:女性68.8%(22/32)大于男性43.8%(21/48)(P<0.05),不吸烟66.7%(26/39)大于吸烟41.5%(17/41)(P<0.05),腺癌58.6%(41/70)大于非腺癌20.0%(2/10)(P<0.05),与年龄无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)外周血血浆cfDNA ARMS法EGFR基因突变检测具有一定的敏感性和较高的特异性,与肿瘤组织/细胞样本检测EGFR突变相比具有较高的一致率;(2)对于无法获得足够肿瘤组织/细胞样本的晚期非小细胞肺癌患者,外周血是可供EGFR基因突变检测的新的样本来源;(3)EGFR突变与临床特征具有一定的相关性,女性、不吸烟、腺癌患者的突变率明显高于男性、吸烟、非腺癌患者。
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