SOCS2在肝细胞癌中的表达及功能研究

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肝细胞癌是世界上癌症导致死亡的常见因素,其发病率逐年增加。然而,肝细胞癌发生发展的机制仍不清楚。细胞因子信号转导抑制因子2(the suppressor of cytokine signaling 2,SOCS2)是SOCS家族的成员之一,能够影响多种肿瘤的发生发展,但是其在肝细胞癌中的生物学作用仍不清楚。本研究通过对236例原发性肝细胞癌患者临床组织样本进行免疫组织化学分析发现,SOCS2在肝细胞癌组织中的表达明显低于相应的癌旁肝组织。进一步分析发现SOCS2的表达与肝细胞癌的组织学分期及肝内转移负相关。为研究SOCS2在肝细胞癌中的作用,我们在Li-7、MHCC-97L和Huh7细胞中稳定过表达SOCS2,并且在HCC-LY5和SK-Hep1细胞中干扰内源性SOCS2的表达。体内外实验研究发现SOCS2对肝细胞癌细胞的体外增殖和动物体内成瘤能力无显著影响。然而,过表达SOCS2能够明显抑制肝细胞癌细胞的体外迁移和侵袭,并且能够抑制肝细胞癌的动物体内转移。与此相一致,干扰内源性SOCS2的表达增强了肝细胞癌细胞迁移和侵袭能力。缺氧能够影响多种肿瘤的进展及转移。在本研究中发现,缺氧条件下培养肝细胞癌细胞系能够显著下调SOCS2的表达。同时发现在缺氧培养条件下,回复表达SOCS2能够明显抑制缺氧促进的肝细胞癌细胞系的迁移和侵袭。综上所述,我们的研究发现肝细胞癌组织中SOCS2的表达显著下调并且能够抑制肝细胞癌的转移;缺氧通过下调SOCS2的表达促进肝细胞癌细胞系的迁移和侵袭。调控SOCS2有望成为一种治疗肝细胞癌的新策略。
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