自噬相关基因ARHI、Beclin1在子宫内膜腺癌组织中的表达及意义

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoguang0623
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研究背景:近年来,自噬与肿瘤关系的研究已成为一个热点,细胞自噬是一个相当复杂的过程,是一系列相关基因严格调控的生物学过程,自噬调控的异常与肿瘤的发生、发展密切相关。自噬相关基因ARHI与Beclin1是调节自噬体形成的重要基因。ARHI是自噬所必须的一个重要分子,参与自噬体的形成;ARHI可以促进LC3I到LC3II的转变,使LC3II定位到自噬小体囊泡膜的表面,可见,ARHI在参与自噬体形成的同时也对自噬起到调节作用。Beclin1同样是参与自噬的特异性基因,是自噬体形成的一个必需的分子,其与III型PI3K(磷酯酰肌醇-3-激酶)形成复合体来募集APG蛋白和LC3从而促进自噬前体的定位,直接参与自噬体的形成。提示:ARHI和Beclin1可能通过某种途径共同参与自噬体的形成,两者对自噬的调节可能共同影响肿瘤细胞的自噬活性。目前,从ARHI和Beclin1蛋白表达水平与自噬的相关研究及其与子宫内膜腺癌的相关文献报道很少,并且ARHI和Beclin1是否共同调节细胞的自噬活性,尤其是对子宫内膜腺癌细胞自噬活性调节的研究尚未见相关文献报道。目的:本研究通过检测ARHI、Beclin1蛋白在正常子宫内膜织、子宫内膜不典型增生症以及子宫内膜腺癌组织中的表达情况,分析二者之间的关系及其与各临床病理参数之间的关系;研究这两个基因与自噬的相互关系从而揭示其在子宫内膜腺癌发生、发展过程中的作用及临床意义。旨在为临床寻求子宫内膜腺癌的基因治疗提供分子生物学的新依据。材料与方法:收集吉林大学白求恩第二医院2011年9月至2012年9月子宫内膜组织109例,包括因子宫肌瘤行子宫切除的正常子宫内膜标本18例,子宫内膜不典型增生症24例,子宫内膜腺癌67例(高分化34例,中分化-低分化33例),根据2009年国际妇产科联盟(FIGO)制订的手术-病理分期标准进行临床分期:I期31例,II期15例,III期-IV期21例,其中21例有盆腔淋巴结转移,患者年龄33-72岁,平均年龄为53.58岁。所有患者取标本前均未接受放、化疗。所有的组织标本均由两名病理医师诊断。采用免疫组织化学的实验方法检测ARHI和Beclin1蛋白在所选实验组织中的表达情况。全部数据均利用SPSS19.0统计软件,各组计数资料之间采用:χ2检验和Fisher精确概率法进行差异性比较,Spearman检验进行等级相关分析。结果:1、ARHI和Beclin1蛋白在正常子宫内膜组中的阳性表达率分别为94.4%、94.4%;在子宫内膜不典型增生组中的阳性表达率分别为79.2%、70.8%;在子宫内膜癌组中的阳性表达率分别为41.8%、44.8%。ARHI、Beclin1蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生症以及子宫内膜腺癌组织中表达的阳性率逐渐下降,差异有显著统计学意义(χ2=21.537, p=0.000;χ2=16.304, p=0.000)。2、ARHI, Beclin1的表达程度均与年龄、宫颈浸润无关(p>0.05)。ARHI的表达与肿瘤细胞分化程度(χ2=5.635, p=0.018)、手术病理分期(χ2=6.781, p=0.034)、肌层浸润深度(χ2=7.608, p=0.006)及盆腔淋巴结转移有关(χ2=6.504, p=0.011), Beclin1表达与肿瘤细胞分化程度有关(χ2=14.603, p=0.000)。3、在子宫内膜癌中ARHI、Beclin1蛋白表达呈正相关(r=0.375,p=0.002)。结论:1、自噬相关基因ARHI和Beclin1在子宫内膜腺癌组织中表达下降,提示其表达降低与子宫内膜腺癌的发生有关,检测二者表达情况有可能成为诊断早期子宫内膜腺癌的指标之一。2、ARHI与子宫内膜腺癌肿瘤细胞分化程度,手术病理分期,肌层浸润深度及淋巴结转移存在正相关,Beclin1与子宫膜腺癌肿瘤细胞分化程度存在正相关,检测ARHI、Beclin1蛋白表达程度可能作为子宫内膜腺癌评估预后提供客观依据。2、自噬相关基因ARHI和Beclin1蛋白在子宫内膜腺癌中的表达呈正相关,提示,两者可能通过共同的通路调节自噬,相互作用共同参与了子宫内膜腺癌的发生、发展。
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