免疫治疗是一种激活自身免疫系统来杀死肿瘤细胞的新疗法。它具有疗效好,见效快,不易复发等特点,因此引起了科学家的广泛关注。免疫佐剂是一种可以显著增强抗原免疫活性,增强机体对抗原的免疫应答能力的“辅助”物质,在免疫治疗中起着重要作用。其中抗原和佐剂在淋巴结内的滞留情况直接影响其在生物体内的治疗效果。目前有研究发现,甘露糖等糖配体与APC细胞表面的C型凝集素受体(CLRs)特异性结合,对增强T细胞反应和减弱免疫抑制微环境有重要作用。本文通过结合活性可控自由基聚合和点击反应,合成含有两种糖基元和邻苯二酚基团的共聚物。然后利用邻苯二酚还原氯金酸(HAuCl4),同时与氨基功能化的CpG(胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤寡脱氧核糖核苷酸)反应,成功制备出一种新型含葡萄糖(glucose)和甘露糖(mannose)的异质糖佐剂(CpG-GM@AuNPs)。而且我们对该新型免疫佐剂进行了一系列的体内动物、体外细胞实验,对其生物性能进行了表征和分析。以下为本文研究的具体内容,主要分为两个部分:(1)采用一锅多组分策略制备金核的异质糖佐剂。我们以甲基丙烯酸丙炔基酯(PgMA)为单体,采用了光诱导可逆断裂链转移自由基(Photo-induced RAFT)聚合得到聚甲基丙烯酸丙炔基酯(PPgMA)。由于PPgMA含有炔基官能团,可以很方便地采用铜催化的炔基-叠氮点击反应(CuAAC)将甘露糖修饰到PPgMA的侧链,得到甘露糖聚合物(PMAM)。接着以PMAM为大分子RAFT试剂,多巴胺甲基丙烯酰胺(DMA)和2-(甲基丙烯酰胺基)葡萄糖(MAG)为单体,通过扩链反应得到含有两种糖基元和邻苯二酚基团的共聚物(hetero-glycopolymer)。最后利用邻苯二酚化学,一方面还原氯金酸,另外一方面与氨基功能化的CpG反应,一锅法合成一种含葡萄糖(glucose)和甘露糖(mannose)的异质糖佐剂(CpG-GM@AuNPs)。实验结果表明,我们采用的一锅多组分策略成功的将CpG,葡萄糖,甘露糖,金纳米粒子集成在一起,得到球形的异质糖佐剂纳米粒子。(2)研究金核的异质糖佐剂的生物性能。通过细胞表面染色,细胞内化效率,细胞毒性、佐剂活性以及T细胞免疫实验,我们发现相比于仅仅含有葡萄糖(glucose)佐剂,异质糖佐剂可以显著提高抗原提呈细胞的成熟,而且在B16OVA皮下模型中发现,异质糖佐剂可以增强抗原特异性T细胞的数量和应答。