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背景与目的 慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的发生发展与Th17/Treg免疫失衡密切相关。JAK/STAT信号通路参与T淋巴细胞的分化。然而,JAK2及其下游STAT3和STAT5对慢阻肺Th17/Treg失衡的确切影响尚未明确阐明。本研究旨在探讨JAK2/STAT3/STAT5信号通路在慢阻肺小鼠Th17/Treg细胞免疫失衡中的作用。方法 实验分为健康对照组、慢阻肺组、慢阻肺+AG490（JAK2抑制剂）组。香烟烟雾暴露法建立慢阻肺小鼠模型,慢阻肺+AG490组于香烟烟雾暴露10周后开始腹腔注射AG490（25mg/kg,3次/周,共3周）。造模结束后,采用小鼠肺功能仪检测小鼠肺功能第0.1秒末用力呼气量占用力肺活量比值(FEV0.1/FVC)、吸气峰流速（PIF）、呼气峰流速（PEF）、平均呼气中期流速（MMEF）、呼出50%潮气量时的流速（EF50）;颈椎脱臼法处死小鼠后,取10%中性福尔马林溶液固定小鼠肺组织,行HE染色法观察肺组织病理学改变;流式细胞仪检测脾脏Th17、Treg占CD4+T淋巴细胞百分比（Th17%、Treg%）并计算Th17/Treg比值;实时荧光定量聚合酶链反应（RT-q PCR）法检测肺组织JAK2、STAT3、STAT5 m RNA的表达;蛋白免疫印迹（Western blot）法检测肺组织JAK2、磷酸化-JAK2（p-JAK2）、STAT3、p-STAT3、STAT5、p-STAT5蛋白的表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清中白细胞介素（IL）-17、IL-10水平。结果1.小鼠慢阻肺模型的评估:（1）慢阻肺组小鼠毛色变黄,呼吸频率加快,活动减弱,弓背蜷缩;健康对照组小鼠被毛洁白,呼吸均匀,行为好动。慢阻肺组小鼠体重（20.30±0.65）g显著低于健康对照组（31.06±1.45）g（P＜0.01）。（2）慢阻肺组FEV0.1/FVC、PIF、PEF、MMEF、EF50[0.62±0.02,（6.81±0.30）ml/s,（3.81±0.28）ml/s,（3.12±0.23）ml/s,（5.37±0.45）ml/s]均显著低于健康对照组[0.84±0.03,（9.83±0.29）ml/s,（7.65±0.22）ml/s,（4.83±0.15）ml/s,（10.54±0.32）ml/s]（均P＜0.01）。（3）慢阻肺组小鼠肺组织可见大量炎症细胞浸润,部分肺泡腔扩大,肺泡壁破坏融合形成肺大疱,肺泡数目显著减少;健康对照组小鼠肺泡组织结构基本完整无异常。2.慢阻肺组Th17%、Th17/Treg比值及BALF和血清中IL-17水平、IL-17/IL-10比值[（5.28±1.30）%,13.10±3.90,（28.39±4.58）pg/ml,（71.29±6.93）pg/ml,0.16±0.04,0.45±0.02]显著高于健康对照组[（1.76±0.60）%,1.64±0.66,（12.56±1.87）pg/ml,（38.95±6.16）pg/ml,0.04±0.01,0.09±0.01]（均P＜0.01）,Treg%及BALF和血清中IL-10水平[（0.42±0.08）%,（183.66±19.15）pg/ml,（160.74±20.39）pg/ml]显著低于健康对照组[（1.11±0.21）%,（286.33±12.45）pg/ml,（432.24±54.58）pg/ml]（均P＜0.01）。慢阻肺+AG490组Th17%、Th17/Treg及BALF和血清中IL-17水平、IL-17/IL-10[（3.34±1.07）%,5.43±1.83,（15.97±1.26）pg/ml,（52.56±4.30）pg/ml,0.07±0.01,0.20±0.01]显著低于慢阻肺组（均P＜0.01）,Treg%及BALF和血清中IL-10水平[（0.63±0.17）%,（237.33±8.03）pg/ml,（263.28±3.73）pg/ml]显著高于慢阻肺组（均P＜0.01）。3.健康对照组、慢阻肺组和慢阻肺+AG490组JAK2、STAT3、STAT5m RNA的表达无明显差异。4.健康对照组、慢阻肺组和慢阻肺+AG490组JAK2、STAT3、STAT5蛋白表达无明显差异。慢阻肺组p-JAK2、p-STAT3蛋白（1.00±0.10,0.94±0.14）表达显著高于健康对照组（0.64±0.06,0.53±0.05）（均P＜0.01）,p-STAT5蛋白（0.42±0.08）表达显著低于健康对照组（0.92±0.13）（P＜0.01）。慢阻肺+AG490组p-JAK2、p-STAT3蛋白（0.85±0.09,0.78±0.16）表达显著低于慢阻肺组,p-STAT5蛋白（0.61±0.10）表达显著高于慢阻肺组（均P＜0.05）。5.相关性分析:慢阻肺组、慢阻肺+AG490组Th17%与BALF和血清中IL-17水平均呈正相关（r=0.821,r=0.876,r=0.865,r=0.889,P＜0.01或P＜0.05）,Treg%与BALF和血清中IL-10水平均呈正相关（r=0.744,r=0.747,r=0.802,r=0.868,P＜0.01或P＜0.05）,Th17/Treg比值与BALF和血清中IL-17/IL-10比值均呈正相关（r=0.848,r=0.892,r=0.835,r=0.791,P＜0.01或P＜0.05）。慢阻肺组、慢阻肺+AG490组p-JAK2、p-STAT3蛋白水平分别与Th17%、Th17/Treg比值均呈正相关（r=0.822,r=0.885,r=0.891,r=0.906,r=0.769,r=0.783,r=0.719,r=0.760,P＜0.01或P＜0.05）,与Treg%呈负相关（r=-0.776,r=-0.815,r=-0.879,r=-0.782,P＜0.01或P＜0.05）;p-STAT5蛋白水平与Treg%呈正相关（r=0.821,r=0.775,P＜0.05）,与Th17%、Th17/Treg比值呈负相关（r=-0.892,r=-0.842,r=-0.807,r=-0.881,P＜0.01或P＜0.05）。结论香烟烟雾暴露法可成功建立慢阻肺小鼠模型;慢阻肺小鼠存在Th17%升高、Treg%降低的Th17/Treg免疫失衡;JAK/STAT信号通路活化参与慢阻肺小鼠Th17/Treg免疫紊乱,JAK2抑制剂AG490能部分改善慢阻肺小鼠的Th17/Treg免疫失衡。