目的：膀胱癌是在我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤，发病率在恶性肿瘤中排名第八。75%～85%膀胱癌新发病例为非肌层浸润性膀胱癌，但5年内浸润和复发比例高。即使给予手术和膀胱灌注治疗，多数患者仍因复发或转移死亡。肿瘤的浸润与转移过程涉及细胞运动、细胞黏附、降解ECM及血管形成等过程。基质金属蛋白酶（matric metalloproteinase，MMP）可降解细胞外基质和基底膜，与肿瘤侵袭转移及肿瘤血管新生有密切关系，在肿瘤的浸润与转移过程中发挥重要作用。MMP-3是MMP家族的重要一员，在许多肿瘤组织中表达，对肿瘤侵袭性行为和预后有重要意义。本研究应用免疫组织化学技术检测MMP-3在膀胱癌组织中的表达情况，探讨膀胱癌组织的MMP-3表达与临床病理特征及预后的关系。方法：选取2000年7月至2006年7月河北医科医科大学第三医院泌尿外科膀胱移行细胞癌患者手术切除标本70例，其中男性53例，女性17例。患者年龄32～85岁，中位年龄64岁。根据WHO标准，组织学分级:G₁级26例， G₂级28例， G₃级16例。UICC-TNM分期: T_a，1期44例， T₂期11例， T₃期9例， T₄期6例。正常膀胱组织20例，取自非膀胱肿瘤手术，作为对照组。应用免疫组织化学SP二步法检测标本中MMP-3的表达。采用SPSS13.0软件进行对实验数据及随访数据进行相关性分析、多变量分析及生存分析。以P<0.05为检验标准，表示差异有统计学意义。结果：1免疫组化结果显示，MMP-3蛋白主要在癌细胞胞浆及胞核中表达，在浸润型膀胱癌标本中可见癌组织间质中也有弱表达。膀胱癌及正常膀胱黏膜中MMP-3表达阳性率分别为52.8%（37/70）和0.0%（0/20），组间差异有统计学意义（p＜0.001）。2男性组和女性组的膀胱癌组织中MMP-3表达阳性率分别为49.1%（26/53）和64.7%（11/17），组间差异无统计学意义（p＞0.05）。3高龄组（≥65岁）和低领组（＜65岁）的膀胱癌组织中MMP-3的表达阳性率分别为53.5%（23/43）和51.9%（14/27），组间差异无统计学意义（p＞0.05）。4G₁级组、G₂级组和G₃级组的膀胱癌组织中MMP-3的表达阳性率分别依次为26.9%（7/26）、60.7%（17/28）和81.3%（13/16），组间差异有统计学意义（p＜0.05）。两两比较，G₁级与G₂级组间（p＜0.05）、G₁级与G₃级组间（p＜0.01）差异有统计学意义， G₂级与G₃级组间无差异统计学意义（p＞0.05）。5非浸润型膀胱癌（T_a、T1期）和浸润型膀胱癌（T₂、T₃、T₄期）组织中MMP-3的表达阳性率分别为36.4%（16/44）和77.8%（21/27），组间差异有统计学意义（p＜0.001）。6肿瘤直径≥3cm的膀胱癌组织中MMP-3的表达阳性率为77.8%（21/27），肿瘤直径＜3cm的膀胱癌组织中MMP-3的表达阳性率为37.2%（16/43），组间差异有统计学意义（p＜0.01）。7膀胱癌单发组和多发组的癌组织MMP-3表达阳性率分别为36.4%（16/44）和77.8%（21/27），组间差异有统计学意义（p＜0.05）。8膀胱癌复发组和未复发组的癌组织MMP-3表达阳性率分别为71.4%（15/21）和44.9%（22/49），组间差异有统计学意义（p＜0.05）。9根据Spearman等级相关分析结果，可认为肿瘤的病理分级、分期、大小、数量、复发与膀胱癌组织的MMP-3表达正相关（p＜0.05，r＞0），而患者的性别和年龄均与膀胱癌组织的MMP-3表达不相关（p＞0.05）。10多变量分析结果显示，肿瘤细胞病理学分级[Exp（B）=2.123，p=0.013]、病理分期[Exp（B）=2.225，p=0.026]、肿瘤数量[Exp（B）=2.064，p=0.010]、复发[Exp（B）=1.732， p=0.031]及癌组织MMP-3表达[Exp（B）=3.255，p=0.003]均是膀胱癌的独立预后因素[Exp（B）＞1，p＜0.05]。11膀胱癌组织MMP-3表达阳性组与表达阴性组的生存函数曲线。生存曲线水平间的整体比较，其差别有统计学意义（p＜0.05）。MMP-3表达阴性组及表达阳性组的平均生存时间（Mean）的估计值分别为52.445和42.275，其标准误的估计值分别为3.058和3.402；MMP-3表达阴性组及表达阳性组的中位生存时间（Median）的估计值分别为52.445和42.275，其标准误的估计值分别为4.898和7.305（时间单位为月）。12MMP-3表达阳性组膀胱癌患者的1年、3年、5年累积生存率分别为84.0%、66.1%、32.7%，表达阴性组膀胱癌患者的1年、3年、5年累积生存率分别为93.6%、84.2%、72.0%。结论：1免疫组化结果显示，膀胱癌组织中的MMP-3蛋白主要在癌细胞胞浆及胞核中表达，在浸润型膀胱癌标本中可见癌组织间质中也有弱表达，膀胱癌组的MMP-3阳性表达明显高于正常粘膜组。MMP-3在癌细胞中高表达，提示MMP-3表达升高可增强癌细胞的侵袭力，促进膀胱癌的发生发展。2肿瘤病理分级或分期高、肿瘤直径大、肿瘤多发或肿瘤复发的膀胱癌，其癌组织MMP-3表达阳性率明显升高，而男性或高龄患者的膀胱癌MMP-3表达阳性率无明显升高。膀胱癌组织的MMP-3表达与其肿瘤分期、分级、大小、数量及复发正相关，与患者的性别、年龄不相关。提示膀胱癌组织中的MMP-3表达升高可能增强了肿瘤细胞侵袭力，促进了肿瘤生长、浸润及复发。3肿瘤的病理分级、病理分期、数量、复发及癌组织的MMP-3表达均为膀胱癌患者的独立预后因素，对膀胱癌患者的生存时间有影响。可认为膀胱癌的肿瘤病理分级或分期增高、多发、复发或癌组织MMP-3表达升高提示患者预后不良，死亡风险升高。4MMP-3表达阳性组的整体生存率、中位生存时间、累积生存率均明显低于与表达阴性组。提示MMP-3表达升高可能增强了癌细胞的侵袭力，加快了膀胱癌的恶性进展。预先检测膀胱癌组织的MMP-3表达情况，可能有助于预测生存时间及生存率，从而在早期识别出高复发转移风险的患者，利于临床工作者制定最佳的个体化治疗方案、加强随访和干预，减缓肿瘤恶性进展。下调MMP-3的表达和活性，可能成为抑制肿瘤发展或治愈肿瘤的有效途径和方法。