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目的:通过对多囊卵巢综合征不同证型患者和正常对照组的临床特征及血清代谢差异物的比较,探讨疾病不同证型患者的临床特征和特异性的诊断代谢标志物,并对前期研究结果加以验证,为疾病的临床诊断、治疗及远期并发症的预防提供依据。方法:采用临床研究与代谢组学技术相结合的方法,以鹿特丹诊断标准及中医证候诊断标准为依据,收集“痰湿型”PCOS患者37例(A组)、“非痰湿型”PCOS患者40例(B组);与“痰湿型”PCOS体重指数相匹配的正常对照组22例(C组)、与“非痰湿型”PCOS患者体重指数相匹配的正常对照组32例(D组),建立临床信息采集表,采集临床资料及血清样本,进行糖脂代谢、性激素的检测,并采用超高效液相色谱质谱联用技术筛选四组研究对象的血清代谢差异物。结果:(1)临床数据结果:两种证型PCOS患者月经初潮年龄均晚于正常对照组,两种证型P C O S患者均存在临床表现、性激素、糖代谢、脂代谢的异常,表现在多毛评分、黑棘皮发生率、皮肤溢脂发生率、痤疮发生率明显高于对照组;LH、LH/FSH、E2、T、FAI、FBG、TG水平明显高于对照组;HDL水平显著低于对照组,有统计学意义,P<0.05。而“痰湿型”PCOS以BMI、WHR、收缩压、黑棘皮和皮肤溢脂发生率、FAI、FBG、FINS、HOMA-IR水平增高为主;而“非痰湿型”PCOS以LH/FSH、LH水平增高为主;“痰湿”对照组与“非痰湿”对照组相比,存在BMI、WHR、收缩压、FBG、TG、LDL、HOMA-IR升高,说明血脂、血压等与体重指数有关,但PCOS疾病状态下脂肪分布异常和糖、脂代谢紊乱更明显,此结果与前期结果基本相符。(2)代谢组学研究结果:根据筛选出的差异变量,共鉴定出44个差异代谢物,主要涉及脂代谢、肉碱代谢、脂肪酸酰胺代谢、氨基酸代谢、雄激素代谢等途径。其中与脂代谢相关的游离脂肪酸水平在A组和B组均明显高于相应对照组,且A组提高水平高于B组;与脂肪酸β氧化相关的肉碱C4:0水平在两种证型中是降低的,且肉碱C14:0、肉碱C18:2、肉碱C3:0的水平在A组明显高于B组;脱氢表雄酮硫酸盐在B组明显高于A组;磷脂代谢中的溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺水平在A和B组均低于其相应对照组,且A组明显低于B组;胆汁酸代谢的甘氨胆酸在B组显著低于对照组;脂肪酸酰胺代谢中的棕榈酸酰胺、棕榈酰乙醇胺、花生四烯酸乙醇胺在A、B组明显高于对照组;参与氨基酸代谢的糖基化苯丙氨酸、糖基化色氨酸和苯丙氨酸-苯丙氨酸水平在A组显著高于C组和B组;嘌呤代谢中的次黄嘌呤在A组明显高于C组。结论:(1)从临床和代谢组学特征来看,“痰湿型”PCOS以糖脂代谢异常和胰岛素抵抗为主,而“非痰湿型”PCOS以性腺轴紊乱和高雄激素血症为主,将PCOS患者分为“痰湿型”和“非痰湿型”,能反映疾病不同证型的基本特点,对远期并发症的防治有指导意义。PCOS的发病机制与胰岛素抵抗、内分泌激素代谢紊乱和炎症反应关系密切。(2)代谢组学方法可以用于多囊卵巢综合征不同证型的代谢差异物的鉴定,为疾病的证型诊断提供现代依据。(3)代谢组学测定结果显示:“痰湿型”PCOS代谢标志物以游离脂肪酸代谢为主,包括FFA18:1、FFA20:4、FFA20:1、FFA20:3、FFA22:5、FFA16:1、FFA20:5、FFA22:6、L-Aspartic acid、FFA20:6;“非痰湿型”PCOS主要是脂肪酸代谢、雄激素代谢和脂肪酰胺代谢异常,包括 AEA、FFA22:5、ANDS、Palmitic amid、FFA22:6、FFA18:3、FFA20:1、FFA20:2、FFA20:6、PEA。