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【目的】探讨血红素加氧酶-1在个旧锡矿粉尘致大鼠肺纤维化中的保护作用。【方法】(1)实验动物与分组：健康雄性SD大鼠64只(200±20g)，随机分为4组。①正常对照组(n=8)：不作任何处理；②磷酸盐缓冲液(PBS)组(n=8)：大鼠气管内一次性滴入PBS溶液(0.1ml／100g体重)，于滴入粉尘14d后股动脉放血处死；③粉尘组(n=24)：大鼠气管内一次性滴入5％的锡矿粉尘混悬液(0.1ml／100g体重)，复制大鼠肺纤维化模型；④抑制剂组(n=24)：大鼠气管内滴入粉尘前1h腹腔内注射血红素加氧酶—1的特异性抑制剂ZnPPⅨ(10umol／kg体重)，并且每48h注射一次，共三次。分别于滴入粉尘14d、28d和56d后股动脉放血处死粉尘组及抑制剂组大鼠8只，取肺组织。(2)采用免疫组织化学技术定性及半定量检测大鼠肺组织中血红素加氧酶-1蛋白表达情况。(3)评价大鼠肺损伤及肺纤维化程度的方法：①经HE、Masson三色染色后光镜观察肺组织病理变化，评价模型大鼠肺泡炎及肺纤维化程度；②采用碱水解法测定样本羟脯氨酸(HYP)含量；③测定髓过氧化物酶(MPO)活性。④采用硫代巴比妥酸法(TBA法)测定丙二醛(MDA)含量。(4)统计学处理：采用SPSS11.5进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析和q检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05认为差异具有统计学意义。【结果】①光镜观察大鼠肺组织形态学变化，结果发现：粉尘14d组大鼠肺组织呈急性炎症性改变，无纤维增生；粉尘28d组出现少量的纤维增生，粉尘56d组大鼠肺组织纤维化改变明显。②大鼠肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)含量测定表明：粉尘14d组(0.404±0.012)与正常对照组(0.392+0.012)和PBS组(0.398±0.014)相比，无显著差异(P＞0.05)；28d组和56d组大鼠肺组织HYP含量(0.413±0.012，0.537±0.024)均高于正常对照组和PBS组(P＜0.05)。③大鼠肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性测定发现，粉尘14d组(0.883±0.051)大鼠肺组织中MPO的活性明显高于正常组(0.594±0.030)和PBS组(0.615±0.018)(P＜0.01)，随着时间的延长，28d组和56d组大鼠肺组织中MPO的活性有所下降(0.736±0.052，0.645±0.038)，但是均高于正常组和PBS组(P＜0.01)。④丙二醛(MDA)含量测定发现，粉尘14d组(9.411±0.331)大鼠肺组织中MDA的含量明显高于正常组(6.263±0.569)和PBS组(6.291±0.334)(P＜0.01)，随着时间的延长，28d和56d组大鼠肺组织中MDA的含量有所下降(7.915±0.614，6.759±0.219)，但是仍高于正常组和PBS组(P＜0.01)。使用血红素加氧酶-1的特异性抑制剂ZnPPⅨ后，免疫组化结果显示：大鼠肺组织中血红素加氧酶-1蛋白的表达较粉尘组表达减少，大鼠肺组织炎症反应及氧化应激损伤程度加重，纤维化程度加重。【结论】①大鼠气管内一次性滴入5％的锡矿粉尘混悬液(0.1ml／100g体重)，56天后可成功复制大鼠肺纤维化动物模型。②血红素加氧酶-1在云南个旧锡矿粉尘致大鼠肺纤维化中具有抗损伤保护作用。