聚乙二醇-肽两亲性嵌段共聚物的合成及其作为药物载体的研究

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两亲性嵌段共聚物是目前研究最多的纳米载体材料之一,本研究以天然氨基酸为原料设计合成具有氨基酸序列的结构肽,与聚乙二醇缩合合成聚乙二醇-肽两亲性嵌段共聚物,在水溶液中自组装形成疏水核-亲水壳的结构高分子胶束,具有结构稳定、尺寸可控、逃避网状内皮吞噬系统(RES)的识别和增强渗透保留效应(EPR效应),包埋疏水性的药物被动靶向向瘤组织输送药物,达到提高疗效的目的。合成的聚乙二醇-肽两亲性嵌段共聚物采用核磁共振(1H-NMR)、红外光谱(FT-IR)、飞行质谱(TOF-MS)、凝胶渗透色谱(GPC)等进行了结构表征。  采用芘荧光探针法、动态光散射仪(DLS)、电镜(TEM、SEM)研究了两亲性嵌段共聚物的在水溶液中的自组装行为。芘荧光探针法测得两亲性嵌段共聚物的临界胶束浓度(CMC)为16.8mg/L;共聚物的流体力学直径测定结果表明,在水溶液和PBS溶液中自组装形成的胶束流体力学直径分别为28.2nm和32.8nm,并且为较窄的单峰分布,说明形成了单分散的纳米级胶束,电镜的观察形貌结果显示胶束呈球状。  以两亲性嵌段共聚物为药物载体,紫杉醇为模型药物,制备了载药纳米胶束,探讨其在不同pH值下的体外释药研究。载药纳米胶束在具有不同pH值的体外释药研究结果说明载药胶束具备缓释特征,在较低的pH值下释放速度明显加快。  实验通过MTT方法考察了两亲性嵌段共聚物对Hela细胞生长的影响,结果表明两亲性嵌段聚合物作用于Hela细胞48h后没有表现出明显的细胞生长抑制,细胞生长率均在90%以上,表明两亲性嵌段共聚物没有明显的细胞毒性。载药纳米胶束与游离的紫杉醇具有基本相同的细胞毒性,对细胞生长具有抑制增值作用。
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