【摘 要】
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背景:年龄相关性认知损害已经成为影响健康的一大突出问题,但其确切机制尚未明确。研究表明,海马突触可塑性对学习和记忆至关重要,突触可塑性相关蛋白表达变化通过影响突触可塑性而导致认知功能损害。众所周知,围产期是成年女性生命中的一个关键时期。在此期间产生的应激（如母婴分离,胎儿早夭）可能会对神经功能产生不良的影响,其中,以海马尤为明显。而母子分离是产后常见的应激因素之一。已有研究表明,母子分离可能导致后
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背景:年龄相关性认知损害已经成为影响健康的一大突出问题,但其确切机制尚未明确。研究表明,海马突触可塑性对学习和记忆至关重要,突触可塑性相关蛋白表达变化通过影响突触可塑性而导致认知功能损害。众所周知,围产期是成年女性生命中的一个关键时期。在此期间产生的应激（如母婴分离,胎儿早夭）可能会对神经功能产生不良的影响,其中,以海马尤为明显。而母子分离是产后常见的应激因素之一。已有研究表明,母子分离可能导致后代的空间学习和记忆受损。然而,母子分离是否对母鼠认知及海马突触可塑性相关蛋白产生影响尚不清楚。目的:探讨母子分离对老年SAMP8母鼠年龄相关性认知的影响,海马区突触可塑性相关蛋白PSD95、Arc及其m RNA的表达情况。方法:妊娠小鼠随机分为对照组（CON）和母子分离组（MS）。母子分离组的孕鼠分娩后,于产后第7天开始进行母子分离,每天分离3小时,时间定为每天上午8:00至11:00,重复进行10天。对照组幼崽仍然和它们的母亲在一起。所有幼崽在出生后21天断奶,母鼠进行单笼饲养。最后将母鼠分为3、9月龄两个不同的年龄段,就得到3-CON组、3-MS组、9-CON组、9-MS组。当母鼠成长至3月龄和9月龄时,每个组别随机抽取6只母鼠,并将其放置于Morris水迷宫中测评,评估母鼠的空间学习记忆能力。最后采用实时荧光PCR技术及免疫印迹实验（Western blot）测量海马区突触蛋白含量和m RNA相关水平。结果:1、Morris水迷宫（1）年龄效应:通过对比9-CON组和3-CON组母鼠,在学习期,9-CON组的游泳路程比3-CON组显著延长（P＜0.05）;记忆期,9-CON的靶象限路程百分比下降（P＜0.05）。（2）处理效应:无论是在学习期,还是记忆期,3-MS组与3-CON组相比,两组间的游泳路程、靶象限路程百分比无显著变化,差异均没有统计学意义（Ps＞0.05）。9-MS组与9-CON组相比,9-MS组的学习期游泳路程显著延长（P＜0.05）,忆期的靶象限路程百分比显著降低（P＜0.01）。2、PSD-95、Arc蛋白及其m RNA相关水平（1）年龄效应:对比9-CON组和3-CON组母鼠,9-CON的PSD-95、Arc蛋白及其m RNA转录水平显著降低（P＜0.05）。（2）处理效应:3-MS组与3-CON组相比,3-MS组的PSD-95、Arc蛋白及其m RNA转录水平显著降低（P＜0.05）。9-MS组与9-CON组相比,9-MS组的PSD-95、Arc蛋白及其m RNA转录水平显著降低（P＜0.05）。3、PSD-95、Arc蛋白及其m RNA相关水平与行为学表现的相关性在3月龄的各组小鼠中,3-CON组、3-MS组海马区PSD-95、Arc蛋白及其m RNA相关水平与小鼠在水迷宫内的游泳路程、记忆期的靶象限路程百分比均不具备相关性（P＞0.05）;在9月龄小鼠中,可以看到9-CON组、9-MS组的PSD-95、Arc蛋白及其m RNA相关水平与学习期游泳路程呈负相关（P＜0.05）,与记忆期的靶象限路程百分比呈正相关（P＜0.05）。结论:（1）母子分离对母鼠青年期学习记忆影响效果甚微,而对老年期记忆存在负面的影响。（2）衰老、母子分离会减少突触可塑性相关蛋白PSD-95、Arc的表达,导致年龄相关性认知损害,这两个因素存在协同作用,且母子分离的作用强于衰老。（3）突触可塑性相关蛋白PSD-95、Arc的减少可能与学习、记忆相关。
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