灵菌红素发酵与分离过程优化及其诱导癌细胞凋亡作用的研究

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灵菌红素(Prodigiosins)是一类天然红色素家族的总称,许多微生物如放线菌(Streptomyces)和细菌(Serratia,Pseudomonas)在代谢过程中可以产生此类物质.研究发现,灵菌红素具有抗菌、免疫抑制和诱导肿瘤细胞凋亡等作用,从而引起人们广泛的关注.论文中采用传统物理化学诱变方法(UV+LiCl)和链霉素抗性筛选的方法,分别筛选得到了遗传性状较稳定的高产菌株B-20和R-A3,提高了灵菌红素的产量,摇瓶发酵产量分别为96mg/L和120mg/L,比出发菌株提高了1.5和2倍,5L反应器上产量则达到160mg/L,为大规模制备灵菌红素打下了基础.对所制备的灵菌红素进行了初步的药理活性研究.实验结果证明,灵菌红素对人癌细胞具有较强的抑制作用,其半数抑制量(IC50)在5-30mg/L.研究表明,灵菌红素在较低的浓度下即可对癌细胞的增殖产生明显抑制,而对于非肿瘤细胞灵菌红素的作用敏感性较低,说明灵菌红素对癌细胞的抑制作用具有一定的选择性.通过细胞形态分析、流式细胞仪、DNA片断化等的实验结果分析证明,灵菌红素确实具有显著的通过诱导癌细胞调亡而抑制肿瘤细胞增殖的作用.
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