研究目的:硫肽类抗生素是一类富含硫元素的抗革兰氏阳性菌的多肽,在治疗口腔感染性疾病方面拥有潜在的成药能力。诺卡噻唑菌素（NOC-I）和诺丝七肽（NOS）是结构相似的两个硫肽家族成员。与NOS相比,NOC-I抗菌活性更显著且高度修饰。本课题对NOC-I后修饰机制展开研究,并将NOS衍生物对口腔致病菌的抗菌活性进行分析,以期发展新型硫肽应用于临床。内容和方法:我们首先利用基因工程的手段来改造NOS产生菌活跃链霉菌,获得能够累积具有NOS核心骨架的中间产物NOS1260的突变株SL5001。然后将NOC-I产生菌中2个后修饰基因noc U,noc V分别导入SL5001中进行异源表达,经发酵分离得到相关NOS衍生物。通过对它们进行结构表征来推测两种细胞色素P450蛋白酶Noc U和Noc V的催化功能,并进行体外实验验证。最后将这些NOS衍生物进行口腔抗菌活性测试和构效关系分析。研究结果:一共得到三种NOS衍生物,其中NOS-U在吲哚侧环的氨基上发生了羟化;NOS-V1在谷氨酸C-3上发生了羟化;NOS-V2在谷氨酸与吲哚侧环3’碳之间形成了醚桥。这些NOS衍生物对口腔常见致病菌的抗菌活性优异,且NOS-V2的活性较NOS1260显著提高。研究结论:细胞色素P450蛋白酶Noc U参与NOC-I的吲哚氮羟化。Noc V介导NOS类硫肽经过两步催化形成醚桥,进而提升其抗菌活性。这为开发新型口腔抗菌药提供理论基础。