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肥胖作为一种全球性的公共卫生问题,主要是由能量摄入与支出的不平衡造成的。表没食子儿茶素没食子酸酷((-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)作为茶叶中含量最高、生理活性最强、研究最广泛的儿茶素成分,已有诸多文献报道其有助于预防肥胖和减轻肥胖相关的慢性疾病的功效。然而,EGCG在高脂饮食诱发的能量代谢紊乱及调控相关活动的中枢神经系统功能障碍中的作用仍有待阐明。本论文就EGCG对高脂饮食诱导肥胖的棕色脂肪组织产热和小胶质细胞介导的下丘脑中枢炎症反应的作用效果与作用机制开展研究,建立相关细胞模型与动物模型,检测了肥胖相关代谢指标、棕色脂肪组织活性、适应性产热能量消耗、主要炎症细胞因子释放情况、下丘脑小胶质标记物Iba-1免疫荧光染色以及NF-κB和JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的磷酸化水平等。实验结果表明,EGCG能够有效抑制高脂饮食造成的肥胖反应,增加小鼠棕色脂肪产热与能量消耗,并减少小胶质细胞的过度活化和下丘脑的炎症反应,为EGCG降脂减肥功效的作用机理及相关的神经调控机制提供了实验参考。主要研究结果如下:(1)建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型。将C57BL/6J小鼠随机分为6组,分别饲喂正常日粮(NCD)、添加0.5%EGCG的正常日粮(NCD+0.5%EGCG)、添加1%EGCG的正常日粮(NCD+0.5%EGCG)、高脂日粮(HFD)、添加0.5%EGCG的高脂日粮(HFD+0.5%EGCG)以及添加1%EGCG的高脂日粮(HFD+1%EGCG)。干预4周后,HFD组小鼠的体重、各类脂肪组织重量、脂肪组织细胞大小、血糖和血清总甘油三酯均呈显著增加的趋势,而HFD+0.5%EGCG组小鼠和HFD+1.0%EGCG组小鼠的体重增长量分别比HFD组小鼠减少了32.4%和46.5%,脂肪组织重量、脂肪组织细胞大小、血糖和血清总甘油三酯也较HFD组小鼠明显下降。相关结果表明,饮食补充EGCG对高脂饮食诱导肥胖相关的体重增加、脂肪积累、高血糖、高脂血症、脂肪堆积等有潜在的预防作用。此外,不同组小鼠在能量摄入量方面并无明显差异,表明饮食添加EGCG能够显著降低高脂饮食小鼠的食物热量利用率,从而降低体重的增长。(2)对4组小鼠棕色脂肪活性与适应性产热能力的情况进行了研究。实验结果表明,HFD+EGCG组小鼠棕色脂肪组织的脂质浸润情况明显低于HFD小鼠,同时与棕色脂肪组织产热和线粒体生成相关基因(UCP1,PGC-1α和PRDM16)的mRNA水平显著增加。由于过量能量摄入引起的棕色脂肪组织活化与冷暴露引起的棕色脂肪组织活化相似,故对4组小鼠进行了进一步的低温暴露实验,发现饮食补充EGCG能够有效改善因高脂饮食造成适应性产热能力下降,增强产热能力与能量消耗水平,从而抑制高脂饮食诱导的肥胖作用。(3)建立模拟高脂炎性损伤的棕榈酸刺激BV-2小胶质细胞模型。实验结果表明;EGCG可以浓度依赖地改善因棕榈酸刺激而导致的BV-2小胶质细胞脂质过度积累以及炎症细胞因子(TNFα,IL-6和IL-1β)大量释放。同时能够通过下调IκBα、NF-κB、JAK2和STAT3的磷酸化水平来抑制PA诱导的BV-2小胶质细胞中NF-κB和JAK2/STAT3信号通路的激活,进而抑制其炎症反应。(4)进一步对动物模型中EGCG调控小胶质细胞介导的下丘脑中枢炎症反应的作用效果与作用机制进行了验证。实验结果表明,高脂饮食能够导致小鼠下丘脑炎症因子水平的显著上升和下丘脑弓状核小胶质细胞的过度活化,而饮食添加EGCG能够改善这一炎症反应的进程,并能通过抑制下丘脑IκBα、NF-κB、JAK2、STAT3的磷酸化来抑制高脂饮食诱导的小鼠下丘脑中NF-κB和JAK2/STAT3信号通路的激活,说明NF-κB和JAK2/STAT3信号通路是EGCG抑制高脂饮食诱导的下丘脑炎症反应的潜在作用靶点。