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研究背景与目的死亡结构域相关蛋白(death domain-associated protein 6,DAXX)是由 DAXX基因编码的有多种功能的蛋白质,其可通过Fas受体或JNK通路诱导细胞凋亡。近年来,有研究发现25%以上的PNETs患者存在DAXX基因突变,并且DAXX基因突变与PNETs患者的预后相关。然而,DAXX基因突变与PNETs患者的预后好坏却存在争议。同时,目前的研究中纳入的PNETs患者90%以上是无功能胰腺神经内分泌肿瘤,功能性PNETs样本却极少。因此,我们的研究目的是研究DAXX基因突变在PNETs肿瘤亚类中有无区别,并探讨DAXX基因突变与PNETs患者预后的关系。研究方法PCR法扩增DAXX基因的各外显子,随后Sanger测序检测各外显子基因序列,然后比对分析基因突变位点及突变类型。之后统计分析DAXX基因突变在各肿瘤亚类,(即:胰岛素瘤与非胰岛素瘤、功能性PNETs与无功能PNETs)之间有无区别,同时分析DAXX基因突变与临床病理特征及预后的关系。研究结果23.0%的PNETs患者存在DAXX基因突变,DAXX基因突变在各肿瘤亚类中无显著区别(p>0.05)。77%的基因突变位点位于DAXX蛋白的HAUSP结合结构域。DAXX基因突变与PNETs患者肿瘤较大(3.8 cm vs.2.5 cm,p=0.035)、较差的总生存(Logrankp=0.008)及无病生存(Logrankp=0.003)相关,但并不是独立的判断患者预后的分子标志物。研究结论DAXX基因突变率在PNETs肿瘤亚类中无区别,DAXX基因突变与PNETs患者较差的预后相关。研究目的探索微管相关蛋白2与微管相关蛋白1B能否预测胰腺神经内分泌肿瘤患者的预后。研究方法免疫组织化学染色法检测微管相关蛋白2及微管相关蛋白1B在胰腺神经内分泌肿瘤组织及配对瘤旁胰腺组织中的表达,同时分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。研究结果微管相关蛋白2和微管相关蛋白1B在胰腺神经内分泌肿瘤组织中的阳性率分别为45.6%(99/193)和64.2%(77/120)。微管相关蛋白2阴性的PNETs患者具有较差的总生存(Log rank p=0.012,Cox模型 1:HR 3.2,95%CI1.13-9.41,p=0.029),同时MAP2表达下调与非胰岛素瘤患者、NF患者较差的总生存相关(p值均为0.029)。另外,Ⅱ、Ⅲ期患者中微管相关蛋白2阴性也提示较差的总生存(Logrankp=0.017;Cox模型:HR8.74,95%Cl1.11～69.05,p=0.040)。然而,微管相关蛋白1B的表达与PNETs患者的预后无相关性。研究结论微管相关蛋白2可能是潜在的预测胰腺神经内分泌肿瘤患者预后的独立分子标志物。