【摘 要】
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目的:探究抗甲状腺药物（ATD）治疗初发Graves病（GD）停药后复发危险因素,构建ATD治疗GD复发风险预测模型,为临床精准治疗初发GD患者提供指导依据。方法:本研究为前瞻性队列研究。纳入2012年～2019年在南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科就诊的GD患者308例,ATD规范治疗,根据停药后随访2年内是否复发分为复发组和缓解组,建立发现队列,用bootstrap重抽样数据作为内部验证
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目的:探究抗甲状腺药物（ATD）治疗初发Graves病（GD）停药后复发危险因素,构建ATD治疗GD复发风险预测模型,为临床精准治疗初发GD患者提供指导依据。方法:本研究为前瞻性队列研究。纳入2012年～2019年在南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科就诊的GD患者308例,ATD规范治疗,根据停药后随访2年内是否复发分为复发组和缓解组,建立发现队列,用bootstrap重抽样数据作为内部验证队列。比较两组基线一般资料、临床表现、甲状腺血清学指标以及甲状腺彩超特征,利用Cox回归筛选与GD复发相关危险因素构建预测模型。评价新模型区分度和准确度,并与Graves病治疗后复发事件评分（GREAT评分）模型进行比较。结果:170名GD患者完成随访,其中,90例（52.9%）在停ATD后2年内复发。根据Cox回归分析,将GD家族史,年轻（<30岁）,严重甲状腺肿（Ⅱ-Ⅲ度）,高促甲状腺激素受体抗体（TRAb≥13 mIU/ml）水平,较大甲状腺体积（≥26.4 cm3）和低25羟基维生素D水平[25（OH）D<14.7ng/ml]最终纳入模型,构建Cox回归方程:h（t/X）=h0（t）exp（0.672×家族史+0.405×年龄+0.491 ×甲状腺肿大程度+0.808 × TRAb水平+1.423 ×甲状腺体积+0.579X25（OH）D水平）,计算个体预后指数（PI）,PI≥1.449停药后2年内复发风险较高。开发队列与验证队列中的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.857和0.892,C统计量（C-index）分别为0.777和0.761,提示新模型区分GD患者停药后2年内复发风险高低的能力较好。关于模型准确度评价,Calibration plot曲线显示,在开发队列中,模型预测值和实际观察值基本一致;验证队列中,GD复发事件发生率的预测值略高于实际观察值。两队列中模型的Brier score分别为0.144和0.162,表明新模型准确度较好。新模型在开发队列与验证队列中的AUC值均大于GREAT评分模型,净重分类改进指数（NRI）增加显著,提示新模型预测效应优于GREAT评分模型。结论:本研究构建的预测模型可以评估国内初发GD患者停ATD后2年内的复发风险,值得进一步验证,未来可能为临床医师判断患者预后,合理选择治疗方案提供参考依据,以提高GD缓解率。
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