心肌肥厚、肥厚—逆转和慢性心力衰竭心肌中PKCε信号复合物的蛋白质组学研究

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【目的】探讨压力负荷型心肌肥厚(pressure-overload myocardial hypertrophy,POH)、肥厚-逆转(POH-Reverse,POH-Re)、慢性心力衰竭(chronic congestive heart failure,HF)模型的建立方法及其评价体系。 【方法】8w龄SD雄性大鼠随机分入2组:腹主动脉缩窄组(abdominal aortic constriction,AAC)和假手术组(sham)。AAC组大鼠以1%戊巴比妥麻醉后行肾上腹主动脉缩窄术,sham组大鼠同样麻醉、开腹、游离腹主动脉,但主动脉只挂线不结扎。两组动物术后常规使用抗生素3天。术后12w,所有大鼠行超声心动图测定,根据超声心动图测得的左室重量/体重(LVmass/BW)比值,AAC组大鼠中凡LVmass/BW升高者随机分入心肌肥厚组(POH-NF,n=20)、逆转组(POH-Re,n=12)、心衰组(POH-F,n=29),进行不同处理:POH-NF组处死取材;POH-Re组以福辛普利(Squibb,10mg/kg/day)和卡维地洛(Roche,0.5mg/kg/day)灌胃8w后处死取材;POH-F组给予高盐饮食12w后处死取材。所有动物取材前先行超声心动图测定,再经颈动脉插入心导管行血流动力学测定,最后取材,称心、肺湿重,并作心、肺组织形态学观察。 【结果】与对照组超声心动图检测相比,POH-NF组的舒张期室间隔厚度(IVSd)、舒张期左室前壁厚度(PWTd)、左室重量(LVmass)分别增加25.0%、38.9%、21.8%fP<0.05),这说明行腹主动脉缩窄术后POH-NF组大鼠形成了心肌肥厚,POH-F组的IVSd、PWTd、LVmass、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)分别增加35.0%、44.4%、33.3%(P<0.01)、16.7%、23.8%(P<0.05),POH-F组的短轴缩短率(FS)减少20.6%(P<0.05),表明POH-F组大鼠不仅有显著的心肌肥厚,而且心功能也有所下降。POH-Re组的PWTd,LVmass在经药物处理后与对照组无显著差异,表明ACEI与β阻滞剂联合应用逆转了心肌肥厚。
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