天然药物作为祖国传统医学的重要组成部分及治疗发挥作用的承担者，在数千年的医学实践中发挥了极其重要的作用。然而，由于其组成成分的复杂性，把天然药物有效成分研制成现代药物剂型的研究却发展缓慢，水平较低，未取得突破性进展，特别是在缓控释给药系统上更为明显。 然而，传统的针对化学药品的缓控释给药体系并不适用于天然药物的缓释给药系统。众所周知，天然药物的药理活性是不同有效成分综合作用的体现，这些成份的协同作用正是中药处方的基础。每个有效成分在这一相互作用的体系中都发挥着非常重要的作用，遗漏掉某个组分或改变各组分的相对比例都会导致整个药方药理作用的改变。因此，一个有效的天然药物缓控释系统应该使各活性成份按各自原有的比例释放，即同步释放。本课题以水飞蓟素为模型药物，单硬脂酸甘汕酯(GMS)、PEG6000(PEG)和poloxamer188(PXM)为材料，使用热熔法制备了水飞蓟素中有效成分的缓释同步给药体统，考察其体外释药性质、释药机理和保护红细胞膜的效果，为其进一步的临床应用提供依据。 本文采用反相高效液相色谱法分析水飞蓟素的五种有效成分，分别为花旗松素(taxifolin，TF)、水飞蓟亭(silycristin，SC)、水飞蓟宁(silydianin，SD)、水飞蓟宾(silybin，SB)和异水飞蓟宾(isosilybin，ISB)。该方法以甲醇和水-1，4二氧六环(9：1)为基础的梯度洗脱体系，分离时间短，分离效果好。在优选得到的分析方法中，五种成分的线性范围良好(r值均为0.9999)，线性范围广，精密度、回收率等均符合体外测定的要求。求算了其它四种组分相对于SB的校正因子用于后续的定量研究，其f<,TF>=0.6532，f<,SC>=0.8755，f<,SD>=1.669，f<,ISB>=1.184。 单因素实验考察了GMS在载体中的比例和药物载体比对药物释放同步性及12小时累计释放率的影响。药物释放的同步性采甩f<,2>相似因子法评价。在GMS/PXM系统和GMS/PEG系统中，GMS的含量从5％到60％的范围内都能保证五种成分的释放具有相似性 (f<,2>值均大于50)，而HPMC骨架片则不能保证有效成分的释放。 对GMS/PEG系统和GMS/PXM系统进行了比较，发现GMS/PEG系统对于药物释放同步性的控制要明显优于GMS/XM系统(P<0.0001)。 对GMS/PEG系统控制药物释放的同步性的机理进行了研究。结果表明在蒸馏水(pH6.5)、pH1.2的盐酸溶液及pH4.0的醋酸盐缓冲溶液三种介质中药物的释放均是受骨架溶蚀控制，骨架的相对吸水率随着时间的推移而逐渐增加。结合实验中观察到的现象分析，药物从GMS/PEG骨架中的扩散可以忽略不计，其释放机理可能是骨架的整体溶蚀。 初步的药效学实验建立在对水飞蓟素中有效成分保护红细胞膜对抗渗透压和十二烷基硫酸钠(SDS)的作用的基础之上。通过溶血实验验证了水飞蓟素中有效成分对红细胞膜的保护作用。在同步给药系统中在有效成分总浓度为1.02μg/ml、1.90μg/ml、4.39μg/ml和6.58μg/ml时均能显著地保护红细胞膜对抗渗透压和SDS的破坏作用(P<0.05)，且随着有效成分总浓度的提高保护作用也随之提高；在非同步给药系统中，有效成分总浓度为1.00μg/ml时溶血曲线跟对照组无明显差别(P>0.05)，而在总有效成分浓度为1.93μg/ml和2.09μg/ml时存在显著性差异(P<0.05)，提示在高浓度时相对于对照组，对红细胞膜都起了保护作用。 对同步给药系统及非同步给药系统在有效成分总浓度一致时对红细胞膜的保护作用进行了对比，结果显示这二者之间具有非常显著性差异(P<0.01)，同步给药系统要明显优于非同步给药系统。 综上所述，本课题研究了水飞蓟素中有效成分的缓释同步给药系统，达到了控制天然药物中各组分按原比例同步释放的预期目的，是一种具有发展前景的天然药物缓控释给药系统。