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癫痫(Epilepsy)是一组由不同病因所致脑部神经元高度同步化异常放电所引起的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。内侧颞叶癫痫(Mesial Temporal Lobe Epilepsy, mTLE)是癫痫中最主要的类型,也是最常见的药物难治性癫痫,其发病机制尚未完全阐明。临床研究发现80%以上：mTLE患者伴有星形胶质细胞增生、神经元丢失、颗粒细胞散布和苔状纤维发芽为特征的病理改变,称为海马硬化。因此深入研究海马硬化的发生机制对于mTLE发病机制的研究具有重要意义。近年来,研究发现mTLE模型鼠中mTOR信号通路活性增强,抑制mTOR信号通路能有效抑制由海人酸(Kainate Acid, KA)引起的海马神经元死亡、苔状纤维的发芽和自发癫痫的发生,因此研究mTLE模型鼠中mTOR的时空表达模式,对于阐述mTLE发病机制具有重要的作用。此外,Wnt/β-catenin信号通路在中枢神经系统的研究发现,此通路不仅能调节神经干细胞的自我增殖和更新,而且在神经元树突形态形成和突触后兴奋性放电都具有调节作用,因此选择Wnt/β-catenin信号通路,研究其与mTLE的内在关系有助于进一步了解mTLE的发病机制。本课题的研究根据海马硬化的病理特征,选取mTOR和Wnt/β-catenin信号通路,通过蛋白质印记(Western Blot analysis)研究mTOR和Wnt/β-catenin信号通路在模型鼠表达量的变化,通过免疫组化(Immunohistochemistry, IHC)和免疫荧光(Immunofluorescence, IF)研究mTOR和Wnt/β-catenin信号通路在模型鼠中的时空表达模式。最终发现,(1)海人酸海马内注射成功构建mTLE模型；(2)急性期、潜伏期和慢性期模型鼠的海马亚区域都发现有1mTOR的过度活化；(3)海马硬化的患者中也发现有mTOR的过度激活,并且主要集中在反应性星形胶质细胞中,并发现存在mTOR过度激活的星形胶质细胞侵入到颗粒细胞层；(4)模型鼠和海马硬化患者中,β-catenin的变化差异不显著。结果证明：(1)mTOR言号通路的激活在癫痫的发生中可能具有多种作用,并提示抑制星形胶质细胞中mTOR信号通路活性可能是治疗这类疾病的有效手段；(2) Wnt/β-catenin可能不参与mTLE的发生过程。