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目的:在DN患者肾活检组织中观察血管紧张素受体的达情况,并探讨与肾小球及肾间质病理损伤程度的关系。 方法:选取2004年1月至2014年9月在中日友好医院肾内科行肾穿刺活检并经临床及病理诊断为DN的患者90例,其中病理分型为Ⅰ型+Ⅱa型14例,Ⅱb型13例,Ⅲ型58例,Ⅳ型5例。使用免疫组化染色分析肾组织中肾素、糜酶、AT1受体、AT2受体及MAS受体表达情况。比较各型患者的临床资料、肾组织中肾素、糜酶、AT1受体、AT2受体及MAS受体表达,并评估AT1、AT2、MAS受体与其他肾小球损伤病理指标(缺血肾小球百分比、球性硬化肾小球百分比及新月体百分比)和肾间质损伤病理指标(肾间质纤维化肾小管萎缩评分、肾间质炎症评分及小动脉玻璃样变评分)之间的相关性。 结果:1.各型患者的糖尿病病程、血清白蛋白及血糖水平无明显差异。Ⅱb型患者的收缩压显著高于Ⅰ+Ⅱa型患者(165.5±27.0mmHg相比于146.6±15.0mmHg,P<0.05),Ⅳ型患者的糖尿病视网膜病变较重,肾功能较差,血色素较低。2.Ⅰ+Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅲ型和Ⅳ型DN患者肾组织中肾素表达逐渐降低,糜酶表达逐渐增加。肾组织中肾素的表达与肾间质中AT1受体的表达正相关,肾组织中糜酶的表达与肾小球及肾间质中AT1、AT2受体的表达均呈正相关3.肾小球AT1受体表达量和肾间质AT1受体表达量在DN不同病理分型中均没有统计学差异。肾小球AT1受体表达与DN患者缺血肾小球百分比及球性硬化肾小球百分比呈现显著的正相关。4.不同病理分型的DN患者中,Ⅱb型患者肾小球和肾间质AT2受体IOD均值低于Ⅰ+Ⅱa型,但无统计学差异。Ⅱb型、Ⅲ型和Ⅳ型DN患者肾小球和肾间质AT2受体IOD呈现逐渐增长趋势,其中Ⅲ型患者AT2受体表达显著高于Ⅱb型(P<0.05),肾小球AT2表达程度与缺血肾小球比例具有显著相关性。5.MAS受体在正常对照肾小球和肾间质表达较弱,而在DN患者肾小球和肾间质表达有所增强。在DN不同分型的患者中未观察到肾小球及肾间质MAS受体的表达具有显著差异。6.肾间质纤维化肾小管萎缩(IFTA)评分为2分与3分的患者肾小球AT1受体表达水平显著高于1分者,IOD分别为1003.1±253.6和271.2±83.2,P<0.05,然而不同IFTA评分的患者肾间质AT1、AT2、MAS受体表达无显著差异。肾间质炎症评分为0、1、2分的患者各组间肾脏局部AT1、AT2及MAS受体表达无显著差异。IFTA与肾间质炎症的总评分>3的患者肾小球AT1受体表达水平显著高于总评分≤3者(IOD分别为1007.6±263.1和323.9±86.2,P<0.05),然而其他受体表达无显著差异。小动脉玻璃样变为0分者16例(18.8%),2分者69例(81.2%),两组间肾脏局部AT1、AT2及MAS受体表达也无显著差异。未观察到AT1、AT2、MAS受体表达与IFTA评分、肾间质炎症评分及小动脉玻璃样变评分具有相关性。 结论:DN患者肾组织血管紧张素受体表达与肾脏病理改变存在一定的相关性,为深入了解RAS在DN病理损伤过程的作用提供了依据。