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目的探讨FHIT基因组鼻咽癌发生发展中的作用以及它的失活机制。方法1.使用相对定量荧光PCR检测鼻咽癌中FHIT基因mRNA表达水平。2.使用荧光定量甲基化特异性PCR检测FHIT基因启动子区域甲基化程度,分析其与FHIT基因mRNA表达的关系。3.使用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测FHIT基因微卫星位点杂合性缺失状态,分析其与FHIT基因mRNA表达的关系。结果1.在检测的45例慢性粘膜炎对照组中FHIT基因mRNA相对表达量为：2.31±3.40；在76例NPC组中为0.98±2.24,差异有统计学意义(P<0.05)。根据临床资料进行统计学分层分析发现,NPC组Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ-Ⅳ期(P<0.05),淋巴结转移无转移者高于有转移者(P<0.05)。FHIT mRNA表达与年龄、性别、侵袭程度、组织学类型差异没有统计学意义。2.在检测的45例慢性粘膜炎对照组中FHIT基因启动子甲基化程度为：16%±19%；在76例NPC组中为46%±34%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。3.在检测的45例慢性粘膜炎对照组中D3S1300位点和D3S1234各有一例(2%)存在LOH；在76例NPC组中32例(42.1%)在D3S1300位点存在LOH,24例(31.6%)D3S1234位点存在LOH。其中16例(21%)这2个位点均存在LOH,差异有统计学意义(P<0.05)。4.相关分析显示,FHIT基因mRNA与FHIT基因启动子甲基化程度相关系数为-0.693(P<0.01)；提示二者呈负相关,且相关关系密切。FHIT mRNA与FHITLOH相关系数为-0.435(P<0.01)；提示二者呈负相关,但相关关系并不密切。结论：1. FHIT基因mRNA在NPC组织中表达降低,与NPC的临床分期和远处转移有关。提示FHIT基因表达异常可能参与NPC的发生和发展。2. FHIT基因启动子甲基化程度在NPC组中增加。提示FHIT基因启动子甲基化程度增加是其mRNA低表达的重要原因。3. FHIT基因发生LOH在NPC组中是高频事件,提示FHIT基因LOH是NPC发生的重要遗传学因素。4. FHIT基因mRNA与其启动子甲基化程度和LOH成反比,提示FHIT基因启动子甲基化程度增加和LOH都可导致FHIT基因mRNA表达下降,二者很有可能是共同因素。