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恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一,据国家癌症中心2019年发布的癌症统计数据显示,恶性肿瘤所致死亡占居民全部死因的23.91%,肺癌的发病率和死亡率在中国恶性肿瘤中均排名第一,肺癌的病理类型中以非小细胞肺癌(NSCLC)居多,约占肺癌总数的80%~85%。随着我国医学水平的提高,肺癌的诊疗已经进入了手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等综合治疗的全新时代,但总生存率仍不理想,不同期别肺癌患者的生存率差距很大,非小细胞肺癌患者一旦发生远处转移,其5年生存率仅为5%。近年来随着肿瘤细胞遗传学与液体活检技术的发展,血清游离脱氧核糖核酸(circulating-free cell DNA,cfDNA)在肿瘤的辅助诊断、评估疗效及判断预后等方面的价值已成为人们研究的热点。国内外已有多项研究结果表明,恶性肿瘤患者的cfDNA水平显著高于正常人,乳腺癌、胃癌和结直肠癌患者cfDNA水平的高低,与体内肿瘤体积的大小呈正相关。能否通过检测非小细胞肺癌患者体内cfDNA的水平并与健康人群做比较,反映非小细胞肺癌患者体内肿瘤负荷(Tumor Burden,TB)的变化,进而用于非小细胞肺癌患者的辅助诊断、疗效评估及监测复发或转移等方面,值得我们探究。目的:本研究拟通过对非小细胞肺癌患者外周静脉血cfDNA总浓度及长片段DNA浓度的定量检测和生物信息学分析,探究其与非小细胞肺癌患者体内TB状态的相关性,研究其在非小细胞肺癌患者辅助诊断、疗效评估及监测复发或转移中的临床价值。方法:选择2017年1月-2018年06月承德市中心医院胸外科收治的可手术的非小细胞肺癌患者60例为实验组,分别于术前1天、术后7天、术后20天采集外周静脉血液标本,同时于承德市中心医院体检中心选择与实验组年龄、性别等基线资料具有可比性的健康人60例为对照组,采集外周静脉血液标本,应用瑞士罗氏LightCycler 480实时荧光定量PCR(QPCR)仪定量检测标本中cfDNA总浓度及长片段DNA浓度的数值,应用SPSS 22.0软件对实验结果进行统计分析。结果:1.实验组术前1天外周静脉血中cfDNA总浓度15.11±5.26ng/ml,长片段DNA浓度2.28±1.27ng/ml,均显著高于对照组cfDNA总浓度8.03±2.35ng/ml和长片段DNA浓度0.71±0.22ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.实验组术后7天外周静脉血中cfDNA总浓度15.20±3.81ng/ml,长片段DNA浓度2.36±1.36ng/ml,与术前1天cfDNA总浓度15.11±5.26ng/ml和长片段DNA浓度2.28±1.27ng/ml相比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。3.实验组术后20天外周静脉血中cfDNA总浓度13.98±3.19ng/ml,长片段DNA浓度1.93±1.10ng/ml,较术前1天cfDNA总浓度15.11±5.26ng/ml和长片段DNA浓度2.28±1.27ng/ml显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.实验组术后20天外周静脉血中cfDNA总浓度13.98±3.19ng/ml,长片段DNA浓度1.93±1.10ng/ml,均较术后7天外周静脉血中cfDNA总浓度15.20±3.81ng/ml和长片段DNA浓度2.36±1.36ng/ml显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.非小细胞肺癌患者手术前1天外周静脉血中cfDNA总浓度及长片段DNA浓度显著高于健康人群,说明恶性肿瘤患者外周静脉血中cfDNA水平显著升高,这有助于辅助非小细胞肺癌的早期诊断。2.非小细胞肺癌患者手术后7天外周静脉血中cfDNA总浓度及长片段DNA浓度较手术前1天无明显变化,这与手术后患者体内肿瘤负荷降低是相矛盾的,故此时检测cfDNA总浓度及长片段DNA浓度并不能准确地反映患者体内肿瘤负荷的变化。3.非小细胞肺癌患者手术后20天外周静脉血中cfDNA总浓度及长片段DNA浓度较手术前1天显著降低,这与手术后患者体内肿瘤负荷降低是一致的,故此时检测cfDNA总浓度及长片段DNA浓度可以较好地反映患者体内肿瘤负荷的变化。4.非小细胞肺癌患者手术后20天外周静脉血中cfDNA总浓度及长片段DNA浓度较手术后7天显著降低,说明到手术后20天时患者逐渐从手术创伤中恢复,机体内环境趋于稳态,此时检测cfDNA总浓度及长片段DNA浓度可以较好地反映患者体内肿瘤负荷的变化。