目的：支气管哮喘是越来越受大家关注的慢性炎症性疾病，严重影响着人民的生活质量。粘液高分泌是支气管哮喘重要的病理特征，也是其难于控制的一个重要的原因，而其发病机制仍旧不明确，目前有很多实验研究表明内质网应激与Lyn激酶在炎症的发生发展中起着重要的作用，故本实验旨在研究Lyn激酶对支气管哮喘中粘液高分泌的调节是否与内质网应激相关。　　方法:将15只8-10周龄的C57雌性野生型小鼠随机分为正常对照组（NS组）、模型组（OVA组）、4-PBA阳性对照组（OVA+4-PBA组）；将10只Lyn+/+转基因C57雌性小鼠随机分为对照组（Lyn-TG NS组）、模型组（Lyn-TG OVA组）；OVA组、Lyn-TG OVA组、OVA+4-PBA组在第1、14天使用0.2ml含卵清白蛋白（OVA）的致敏液腹腔注射致敏、在第3-8周激发，每只已致敏的小鼠用1％戊巴比妥钠50mg/kg腹腔麻醉后，将50微升含OVA10ug的激发液经鼻滴入，每周两次。OVA+4-PBA组每只小鼠在滴鼻激发前2小时使用4-PBA（1g/kg，溶于 PBS）灌胃处理小鼠，NS组、Lyn-TG NS组使用等量的生理盐水（NS）致敏、激发，最后一次激发24h后处死小鼠并收集肺泡灌洗液和肺组织；肺泡灌洗液（BALF）行细胞计数及细胞分类、ELISA测定IL-13，肺组织行HE染色（Hematoxylin-eosin staining）,PAS染色（Periodic Acid-Schiff,PAS），免疫组化检测IL-13，肺组织冰冻切片免疫荧光检测 BIP、CHOP、MUC5AC的表达，蛋白印迹法（Western blot）检测BIP、CHOP、Lyn、PI3K/AKT等相关蛋白表达,PCR检测MUC5AC基因表达。　　结果：　　（1）与NS组和Lyn-TG NS组比较，OVA组、Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组的肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞比例升高，而与OVA组比较，OVA引发的过敏性气道炎症特点在Lyn高表达转基因小鼠和使用了4-PBA处理的小鼠中受到了抑制，表现为白细胞总数计数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的比例减少；　　（2）与NS组和Lyn-TG NS组比较，OVA组、Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组的小鼠肺泡灌洗液和肺组织中IL-13升高，在暴露于OVA的小鼠，Lyn激酶和4-PBA可以抑制IL-13的升高；　　（3）与NS组和Lyn-TG NS组比较，OVA组、Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组的小鼠肺组织炎性细胞浸润和炎症评分明显增加，与OVA组比较，而OVA引发的过敏性气道炎症特点在Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组受到了抑制，表现为炎症细胞浸润和炎症评分均降低；　　（4）与NS组和Lyn-TG NS组比较，OVA组、Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组杯状细胞增生和气道粘液分泌明显增多；与OVA组比较，Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组杯状细胞增生和气道粘液分泌受到了明显的抑制；　　（5）肺组织免疫荧光：与NS组和Lyn-TG NS组比较，OVA组、Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组BIP、CHOP、MUC5AC蛋白表达明显增多，Lyn-TG OVA组、OVA+4-PBA组肺组织BIP、CHOP、MUC5AC蛋白表达比OVA组减少；　　（6）Western blot检测：与NS组和Lyn-TG NS组比较，OVA组、Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组BIP、CHOP、PI3K/AKT、NFκB表达升高，Lyn-TG OVA组、OVA+4-PBA组肺组织BIP、CHOP、PI3K/AKT、NFκB的表达较OVA组减少；Lyn-TG所有小鼠Lyn蛋白表达较比普通野生型小鼠升高。　　（7）PCR检测：与NS组和Lyn-TG NS组比较，OVA组、Lyn-TG OVA组和OVA+4-PBA组MUC5AC基因表达升高，Lyn-TG OVA组、OVA+4-PBA组肺组织MUC5AC基因表达较OVA组减少。结论：　　1、OVA诱导的哮喘小鼠模型肺组织内质网应激明显增强，而抑制内质网应激可以减轻哮喘小鼠肺组织炎症和气道粘液的高分泌；　　2、Lyn激酶通过减轻内质网应激可以抑制哮喘小鼠气道粘液高分泌，其机制可能与PI3K/AKT/NFκB信号通路密切相关。