藤黄酚的新工艺合成

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藤黄酚又名为根皮苷酚、间苯三酚,化学名称1,3,5-三羟基苯。它以黄酮、儿茶素、香豆素、花色素、黄嘌呤及糖苷的衍生物的形式存在于许多天然植物中。藤黄酚是重要的有机合成中间体,国内主要用于制备黄酮、异黄酮等抗癌、抗心血管疾病类药物。藤黄酚本身也是一种优良的医药产品和性能优越的抗养护剂,早已广泛用于抗菌,苹果防腐等。藤黄酚的解痉挛效果明显,作用迅速,不具有任何阿托品样副作用,不良反应极少,耐受性好,在泌尿科、胃肠科、妇产科等得到了广泛的临床应用,已成为治疗痉挛性疼痛的首选药物,用药安全有效而且质量可控。在我国,对藤黄酚的合成研究较少,国内藤黄酚的合成方法主要有TNT氧化法、三溴苯醚化水解法和异丙苯法等。据有关资料表明,近几年国内藤黄酚年产量尚不足100t,且技术比较落后.国内外需求量约为每年500t,且正逐年上升,所以,藤黄酚具有潜在的广阔市场。因此开发先进合成工艺,提供产品满足国内需求是国内化工行业很关注的问题。本文介绍了一种全新的方法合成藤黄酚,是以苯胺为原料,经溴化反应得2,4,6-三溴苯胺,再经重氮化脱氨基反应得1,3,5-三溴苯,然后与强碱化合物甲基化反应得1,3,5-三甲氧基苯,以氯苯为溶剂,经催化水解反应制得藤黄酚粗品,最后经过活性炭脱色,重结晶得到含量为99%以上的藤黄酚。本文着重研究以下内容:1.溴浓度对合成2,4,6-三溴苯胺的影响。以苯胺为原料,采用2mol/L的盐酸的溴的饱和溶液逐滴加入到苯胺中,在室温下反应制取2,4,6-三溴苯胺,该步反应产率为98%;2.2,4,6-三溴苯胺重氮化合成1,3,5-三溴苯过程中条件的优化。2,4,6-三溴苯胺经重氮化脱氨基反应,选用乙醇:苯=3:1(体积比)作为溶剂,2,4,6-三溴苯胺与混合溶剂的投料为1g/6mL,催化剂五水硫酸铜与底物的用量比为1:50(摩尔比),亚硝酸钠配成水的饱和溶液滴入反应体系,控温50℃,滴加完毕后升温至回流状态反应来制取1,3,5-三溴苯,该步反应产率为85%;3.甲醇钠亲核取代1,3,5-三溴苯合成1,3,5-三甲氧基苯条件的选择。1,3,5-三溴苯与甲醇钠甲基化反应,选用碘化亚铜为催化剂,用量为原料质量的10%,溶剂甲醇与DMF的比为1:3,反应温度为95℃,反应6h,后处理采用水蒸气蒸馏来制取1,3,5-三甲氧基苯,该步反应产率为84%;4.1,3,5-三甲氧基苯水解制备目标产物藤黄酚。1,3,5-三甲氧基苯水解,采用氯苯作为溶剂,路易斯酸氯化锌作为催化剂,回流状态下反应生成一种络合物,然后再室温下以2mo1/L的硫酸溶液水解藤黄酚粗品,最后经过重结晶,活性炭脱色得到含量为99%以上的藤黄酚,该步产率为88%。反应总的收率为65%。该方法原料易得廉价,操作简单方便,反应条件温和,反应时间短,副反应少,后处理方便,产品纯度高,总的收率较高且易于实施,对环境污染少,适合于工业化生产.
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