卟啉为核的星型两亲性嵌段共聚物合成及药物增溶性能研究

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卟啉类化合物存在大π共轭结构,在紫外一可见区有强吸收,具有良好的光敏性,而且具有肿瘤靶向性,对正常组织毒性小,可作为抗肿瘤药物的载体或光动力治疗的光敏剂。但传统的小分子卟啉存在较强的π-π相互作用,造成光量子效率低,即发生光自淬灭。此外,其强疏水性使药物大量聚集于脂膜无法进入细胞。因此,以卟啉为内核,通过高分子功能化,再利用高分子自组装,制备含卟啉药物核的靶向型高分子纳米微粒,有望把高浓度的光敏药物高效递送到病灶部位。   本论文主要包括以下三个方面的内容:   (1)卟啉为核的星型聚己内酯-嵌段-聚乙二醇共聚物的合成及性能研究   利用开环聚合和酯化反应合成卟啉为核的聚己内酯-嵌段-聚乙二醇(SPPCL-b-PEO),并研究该共聚物的单线态氧释放能力、自组装行为、载药及释放性能。结果表明,SPPCL-b-PEO中大分子骨架能有效延缓卟啉核的自淬灭;随着亲水PEO链段质量分数的减小,SPPCL-b-PEO自组装胶束由球状变为蠕虫状;负载阿霉素的SPPCL-b-PEO纳米胶束具有较高的载药量和包封率,且体外释放具有pH依赖性。因此,其潜在的卟啉核以及对pH5.6的肿瘤组织靶向性使SPPCL-b-PEO满足抗肿瘤光动力治疗和肿瘤靶向给药系统的要求。   (2)卟啉为核的星型聚己内酯-嵌段-聚甲基丙烯酸-2-(N-葡萄糖酰胺)乙酯共聚物的合成及性能研究   利用开环聚合和原子转移自由基聚合制备了卟啉为核的星型聚己内酯-嵌段一聚甲基丙烯酸-2-(N-葡萄糖酰胺)乙酯(SPPCL-b-PGAMA),并研究该共聚物的结晶性、单线态氧释放能力、自组装行为、识别、载药及释放性能。结果表明,SPPCL-b-PGAMA中亲水PGAMA链段能极大改善疏水PCL链段的高结晶性;共聚物的大分子骨架能有效延缓卟啉核的自淬灭:随着亲水PGAMA链段质量分数的减小,SPPCL-b-PGAMA胶束由球状,过渡为蠕虫状,最终变为囊泡状;SPPCL-b-PGAMA能特异性识别ConA蛋白;负载紫杉醇的SPPCL-b-PGAMA纳米胶束具有较高的载药量和包封率,而且在体外能持续缓慢的释放药物。   (3)卟啉为核的星型聚己内酯-嵌段-聚甲基丙烯酸-2-(N-乳糖酰胺)乙酯共聚物的合成及性能研究   利用开环聚合和原子转移自由基聚合制备了卟啉为核的星型聚己内酯-嵌段聚甲基丙烯酸-2-(N-乳糖酰胺)乙酯(SPPCL-b-PLAMA),并研究该共聚物的结晶性、单线态氧释放能力、自组装行为、载药及释放性能。结果表明,SPPCL-b-PLAMA中亲水PLAMA链段能极大改善疏水PCL链段的高结晶性;大分子骨架能有效延缓卟啉核的自淬灭;随着亲水PLAMA链段质量分数的减小,SPPCL-b-PLAMA胶束由球状,过渡为以蠕虫状聚集的小囊泡,最终变为囊泡状;负载5-氟尿嘧啶的SPPCL-b-PLAMA纳米胶束具有较高的载药量和包封率,而且在体外能持续缓慢的释放药物。
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