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微乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂按照一定比例混合,经特定工艺加工制成的粒径在10～100nm之间外观透明、各向同性和热力学稳定的分散体系。微乳作为一种药物载体,具有黏度低,稳定性好,能够增溶水难溶性药物,提高药物的稳定性和分散性,促进机体对药物的吸收,提高药物生物利用度等优点。本试验旨在制备水包油型利福平微乳,并初步考察利福平微乳对动物皮肤的刺激性。本试验用表面活性剂吐温-80、司盘-80、硬脂酸单甘酯、辛普微乳化剂-3020和乳化剂340B,助表面活性1,3-丁二醇、正丁醇、丙二醇、甘油、无水乙醇,去离子水以及液体石蜡、肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、霍霍巴油、维生素E油、二甲基硅油等多种油相为原料,采用转相乳化法制备微乳。在微乳配方的基础上,用滴定法绘制伪三元相图,确定微乳区的分布。筛选最佳配方,考察了微乳对利福平的增溶性。用转相乳化法制备出利福平微乳。用紫外分光光度计测定利福平微乳的药物含量;用透射电镜检测微乳及利福平微乳的形态结构和粒径分布;通过恒温加速试验及在不同温度下的贮存试验考察微乳及利福平微乳的稳定性;通过家兔皮肤刺激性试验考察微乳及利福平微乳对动物皮肤的刺激性。结果显示,吐温-80和司盘-80之比为5:1、4:1、3:1、2:1时,采用转相乳化法该表面活性剂相能和液体石蜡、肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡/霍霍巴油/维生素E油等多种油相形成微乳。从绘制的伪三元相图可以看出,以液体石蜡为油相时,微乳区的分布范围较广。所制备的微乳外观上均为黏度较小的淡黄色透明液体,利福平微乳外观上均为黏度较小的暗红色透明液体。透射电镜检测结果显示,微乳的平均粒径分别为28.57±9.15nm、35.71±10.91nm、26.68±4.73nm、35.78±5.16nm、25.00±9.52nm、38.46±8.46nm;利福平微乳的平均粒径分别为48.52±10.34nm和44.44±6.85nm。微乳及利福平微乳经4000rpm离心5h和10000rpm离心20min体系均匀透明、未见分层及药物析出,微乳在4℃、25℃、37℃放置3个月以及常温下放置9个月,体系均匀透明未见分层。利福平微乳经4℃、25℃、37℃放置15d,药物含量下降百分含比分别为0.53%、1.07%和3.46%。微乳对利福平的增溶能力大于相应表面活性剂胶束溶液。微乳及利福平微乳均对家兔的完整皮肤无刺激性,对家兔损伤皮肤有轻微的刺激性。从以上试验结果可以得出以下结论,所制备的微乳符合微乳的各项指标,利福平微乳稳定性好,对动物皮肤刺激性小,能够作为一种皮肤用药。