论文部分内容阅读
目的:颈动脉粥样硬化（Carotid Atherosclerosis,CA）是脑梗死（Cerebral Infarction,CI）发生及发展的重要原因,其严重程度与脑梗死发生风险相关。同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）是CA的重要影响因素,在体内主要通过亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetrahydrofolate Reductase,MTHFR）代谢。MTHFR基因多态性通过影响MTHFR酶的活性结构而改变血浆HCY的代谢水平,进而影响CA及CI的发生发展,MTHFR基因多态性与CA的相关性目前研究较少且结论具有争议性。本研究通过探讨MTHFR基因多态性与CI患者颈动脉内膜厚度、斑块易损性及狭窄程度的相关性,对预防及治疗CI具有重要意义。方法:1.收集大动脉粥样硬化型CI患者249例为病例组,体检的无CI人群96例为对照组。比较并分析两组研究对象的一般资料及检验指标,包括体重指数（Body Mass Index,BMI）、性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病病史及总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein,HDL）、甘油三脂（Triglyceride,TG）、HCY水平及NIHSS评分。2.采用聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）检测两组研究对象MTHFR C677T基因,并比较其基因型及等位基因的分布频率,分析MTHFR C677T基因多态性与CI患者颈动脉内膜厚度、斑块易损性及狭窄程度的相关性。结果:1.CI组与对照组比较:CI组高血压、糖尿病患病率,TC、TG、LDL、HCY水平均高于对照组（P＜0.05）;CI组HDL水平低于对照组（P＜0.05）;MTHFR C677T基因型及等位基因分布频率组间比较存在差异（P＜0.05）。2.CI组内颈动脉内膜增厚组与内膜正常组比较:内膜增厚组高血压、糖尿病患病率、TC、TG、LDL水平高于内膜正常组（P＜0.05）;内膜增厚组HDL水平低于内膜正常组（P＜0.05）;MTHFR C677T基因型及等位基因分布频率组间比较存在差异（P＜0.05）。3.CI组内易损性斑块组与非易损性斑块组比较:易损性斑块组TC、TG、LDL水平高于非易损性斑块组（P＜0.05）;易损性斑块组HDL水平低于非易损性斑块组（P＜0.05）;MTHFR基因型及等位基因分布频率组间比较存在差异（P＜0.05）。4.CI组内颈动脉轻度、中度及重度狭窄组间比较:TC、TG、LDL、HDL水平组间比较存在差异（P＜0.05）。其中轻度狭窄组TC水平低于中度及重度狭窄组（P=0.020,P=0.000）;轻度狭窄组TG水平低于中度狭窄组（P=0.000）,中度狭窄组TG水平低于重度狭窄组（P=0.011）;轻度及中度狭窄组LDL水平低于重度狭窄组（P=0.002,P=0.018）;轻度狭窄组HDL水平高于重度狭窄组（P=0.011）。MTHFR C677T基因型及等位基因分布频率组间比较存在差异（P＜0.05）。5.回归分析显示:MTHFR C677T CT、TT基因型及T等位基因为CI危险因素（B=0.983,OR=2.673,95%CI 1.200～5.955,P=0.016;B=1.500,OR=4.481,95%CI1.712～11.726,P=0.002;B=1.228,OR=2.115,95%CI 3.415～2.020,P=0.000）;MTHFR CT、TT基因型及T等位基因为颈动脉内膜增厚的危险因素（B=1.847,OR=6.341,95%CI 1.371～29.326,P=0.018;B=1.596,OR=4.932,95%CI 1.045～23.265,P=0.044;B=1.532,OR=4.629,95%CI 1.872～11.449,P=0.001）;MTHFR CT、TT基因型及T等位基因为颈动脉斑块易损性的危险因素（B=1.700,OR=5.476,95%CI1.387～21.627,P=0.015;B=2.288,OR=9.857,95%CI 1.149～84.538,P=0.037;B=1.736,OR=5.674,95%CI 2.056～15.658,P=0.001）;MTHFR CT、TT基因型及T等位基因为颈动脉狭窄程度的危险因素（B=1.561,OR=4.761,95%CI 1.616～14.033,P=0.005;B=2.730,OR=15.337,95%CI1.395～168.623,P=0.026;B=1.566,OR=4.789,95%CI 2.036～11.268,P=0.000）。结论:1.MTHFR C677T CT、TT基因型及T等位基因可能是脑梗死患者颈动脉内膜厚度,斑块易损性及狭窄程度的危险因素。2.MTHFR基因突变可能是动脉粥样硬化型脑梗死发生的遗传易感基因,可作为颈动脉粥样硬化严重程度的预测指标。