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背景自从20世纪60年代发现恶性肿瘤存在异位人绒毛膜促性腺激素（ectopic human chorionic gonadotrophin ehCG）自分泌以来，已有较多研究表明肿瘤的发生、发展、恶变和转移与异位的人绒毛膜促性腺激素（ectopic hCG）密切相关，但有关子宫内膜癌异位hCG表达则尚鲜见报道，且对其意义也没有较深入的研究。hCG在胚胎生长发育的过程中起着至关重要的作用，一方面促进细胞生长，另一重要机制是促进血管生成而利于着床。而环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）在子宫内膜癌中表达增高，同样也有促进癌细胞增殖和血管生成的作用。有研究发现hCG促进胚胎着床正是与上调子宫内膜细胞中COX-2的表达有关。所以，探讨子宫内膜癌异位hCG自分泌对肿瘤细胞的作用机制及其对COX-2表达的影响，为研究子宫内膜癌的发病机制、临床诊断和治疗对策提出新的思路。目的通过观察子宫内膜癌细胞系异位hCG自分泌现象，ahCG、βhCG和COX-2在子宫内膜癌中的表达以及外源性hCG对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响作用、hCG对JEC子宫内膜癌细胞中COX-2表达的调节，阐明恶性肿瘤hCG异位自分泌和外源性hCG对子宫内膜癌发生发展的影响，探讨hCG在子宫内膜癌诊断和治疗中的意义。方法1．采用高分化子宫内膜癌EAC和中分化子宫内膜癌JEC两株细胞与乳腺癌细胞株作为观察对象，各用1.5×105个细胞置于1ml不含血清的RPMI 1640培养液中37℃、5%CO2培养箱内培养，分别于培养后24h、48h和72h提取上清液做hCG放射免疫定量检测。2．子宫内膜癌组20例，子宫内膜不典型增生组30例，应用免疫组化方法，检测ahCG、βhCG和COX-2蛋白的表达情况。3．建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型，用hCG对裸鼠进行注射，计算成瘤率，称量瘤体重量。并对瘤组织进行HE染色，Masson染色，Ki-67表达和坏死面积测量等分析。4．MTT实验检测hCG对JEC细胞活性的影响和hCG增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用；Western Blotting分析hCG对JEC细胞COX-2蛋白表达的影响。结果1．随着培养时间的延长，两株细胞自分泌的hCG量有所增加，特别JEC株表现得更加明显。JEC细胞24h、48h和72h分别为1.83IU／L、10.20IU／L和28.94IU／L，而EAC细胞分别为3.35IU／L、4.06IU／L和10.34IU／L。两株细胞hCG分泌量之间存在线性回归关系F=4.329，P=0.076。子宫内膜癌中分化细胞株分泌量高于高分化株。2．ahCG在子宫内膜癌组与子宫内膜不典型增生组阳性表达率分别为50％和0％；βhCG在两组阳性表达率均为0％；COX-2在子宫内膜不典型增生组与子宫内膜癌组表达率分别为100％和80％。3．HE染色可见hCG处理组相对于对照组，子宫内膜癌细胞明显呈腺腔样排列，其余各项指标均在统计学上未见差异。4．hCG可增加JEC细胞的活性，上调COX-2蛋白的表达，增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用。结论1．子宫内膜癌细胞有异位自分泌hCG，而且分化差的子宫内膜癌的自分泌现象更加突出，提示hCG自分泌水平与肿瘤密切相关。2．ahCG只在子宫内膜癌中表达，而不在子宫内膜不典型增生中表达，提示ahCG可能是子宫内膜不典型增生与宫内膜癌临床鉴别诊断的有效指标之一。3．外源性hCG在裸鼠体内实验可促进子宫内膜癌细胞的分化。4．JEC细胞hCG的异位自分泌，有促进自身生长的作用，也是返祖、去分化的一种表现，上调COX-2蛋白的表达可能是其作用机制之一。外源性hCG可增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用。