论文部分内容阅读
背景和目的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（sinonasal inverted papilloma，SNIP）虽是良性肿瘤，但其特有的术后复发及恶变倾向使得该病拥有区别于其他鼻腔鼻窦良性肿瘤的鲜明特征。SNIP病因复杂且诱因较多，其发生、复发、恶变的病理机制尚未阐明，可能为多因素、多阶段、多基因综合作用的结果。近年随着肿瘤分子生物学领域研究的迅速发展，通过干预抑制相关凋亡因子成为热点。Livin是最新发现的凋亡抑制蛋白家族成员之一，是一种重要的独立于Bcl-2家族的抗凋亡蛋白，研究发现其在细胞凋亡和头颈部肿瘤发生过程中发挥重要作用。FHIT是一种新的多肿瘤抑制基因，跨越致癌剂敏感的染色体脆性位点FRA3B，正常情况下FHIT蛋白存在于大多数正常组织中，研究发现FHIT基因与p53、p16等抑癌基因一样，在肿瘤的发生、发展过程中发挥着关键作用。Mcm3（微小染色体维持蛋白3）是微小染色体维持蛋白家族Mcms的重要成员，与DNA复制关系密切，是研究细胞增殖不可缺少的一种因子，并且是一种有重要意义的细胞增殖标记物。本研究分析Livin、FHIT和Mcm3蛋白在SNIP中的表达和分布，探讨它们在SNIP发生、复发、恶变机制中的作用，以期为SNIP生物学特性、临床诊断、治疗方案等提供新的参考依据。材料和方法选取2011~2013年间经郑州大学第一附属附医院鼻科手术切除、资料完整的32例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（sinonasal inverted papilloma，SNIP）和20例鼻腔鼻窦鳞癌（sinonasal squamous cell carcinoma，NSCC）患者的手术标本，同时选取18例经鼻鼻及前颅底良性肿物切除患者的鼻腔正常黏膜作为对照组（normalnasal mucosa，NM）；分别用免疫组织化学和Western Blot检测Livin、FHIT和Mcm3蛋白的表达。结果1．SNIP组Livin蛋白表达强度弱于NSCC组，二者差异具有统计学意义（P<0.01）；正常鼻腔黏膜组（NM）偶见Livin表达，表达强度弱于SNIP组和NSCC组，差异具有统计学意义（P<0.01）。2．FHIT蛋白于NM组均见表达，SNIP组FHIT表达强度弱于NM组，二者差异具有统计学意义（P<0.01）；NSCC组偶见表达，表达强度弱于SNIP组和NM组，差异具有统计学意义（P<0.01）。3．SNIP组Mcm3蛋白表达强度弱于NSCC组，二者差异具有统计学意义（P<0.01）；NM组偶见Mcm3表达，表达强度弱于SNIP组和NSCC组，差异具有统计学意义（P<0.01）。4．经Spearman’s相关性检验，FHIT和Livin在SNIP中表达呈负相关（P<0.01），FHIT和Mcm3在SNIP组织中表达无相关性（P>0.01），Mcm3和Livin在SNIP组织中表达无相关性（P>0.01）。5．SNIP组织，随其临床分期升高，Livin蛋白表达升高，差异具有统计学意义（P<0.01）；与发病年龄，病理分型、是否复发无关（P>0.01）。FHIT在年龄大的SNIP患者中表达下降，差异具有统计学意义（P<0.01）；并随肿瘤复发而下降，差异具有统计学意义（P<0.01）；与病理分型、临床分期无关（P>0.01）。Mcm3在复发内翻性乳头状瘤组织表达高于原发组织，差异具有统计学意义（P<0.01），并随病理分型升高而升高，差异具有统计学意义（P<0.01）；与发病年龄和临床分期无关（P>0.01）。结论1．鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（SNIP）的发生、发展是多因素、多基因、多步骤、多阶段共同作用的结果，在SNIP组织中凋亡抑制蛋白Livin上调、抑癌蛋白FHIT下调和DNA复制相关蛋白Mcm3上调，表明凋亡程序抑制、抑癌基因缺失和细胞周期调节失常而至细胞异常增殖是导致SNIP发病的重要原因。2．SNIP组织中，随其临床分期升高，Livin表达升高；推测SNIP侵袭性与凋亡程序抑制有关，Livin表达的升高参与SNIP疾病的发生和发展。3．SNIP组织中，FHIT蛋白表达随年龄升高而降低，并随肿瘤复发而下降，表明年龄大的SNIP复发患者，FHIT蛋白表达更易下降，肿瘤更易恶变。4．FHIT和Livin在SNIP组织中表达呈负相关，在其发病中有协调作用，二者在SNIP的发生和演变中起着重要的作用，将两者表达特点结合可作为SNIP诊断和治疗的潜在靶点。5．SNIP组织中，Mcm3蛋白表达分别随病理分型和复发而上升，表明Mcm3上调与SNIP的复发和恶性程度增加有关，可作为治疗的潜在靶点；同时提示Mcm3是SNIP病理分型、复发和恶变的标记物，可作为检测SNIP复发、病理分型演变和恶变的重要指标。