99m鍀—甲氧基异丁基异腈显像预测乳腺癌新辅助化疗疗效与多药耐药的相关性

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目的探讨乳腺癌对99m鍀-甲氧基异丁基异腈(99mTc-methoxyisobutylisonitrile, 99mTc- MIBI)的摄取和滞留与P-糖蛋白(permeability-glycoprotein ,P-gp)、多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance related proteins1 ,MRP)、谷胱甘肽硫转移酶π(Glutathiones-transferase-π,GST-π)、拓扑异构酶-Ⅱ(Topoisomerase -Ⅱ,TOPO-Ⅱ)及生物因子B细胞淋巴瘤2( B cell lymphoma 2,bcl-2)表达的关系及其在预测乳腺癌新辅助化疗敏感性中的临床价值。方法收集2004年1月至2008年8月宁夏医科大学附属医院原发性乳腺癌患者60例,并进行以下检查及实验: 1、进行乳腺B超检查和体检测量肿瘤大小。2、99mTc- MIBI乳腺显像:静脉注射显影剂99mTc-MIBI 740MBq后20min和120min分别行99mTc- MIBI乳腺显像,采用感性趣区(ROI)技术计算早期摄取比值(early uptake ratio,T/Ne)和延迟摄取比值(delay uptake ratio, T/Nd)并根据公式RI%=( T/Nd-T/Ne) /T/Ne×100计算滞留率(retention indices,RI%)。3、行空心针穿刺组织学检查或手术后将标本送病理科明确诊断并制作蜡块。4、对其中26例患者行PA(紫杉醇150mg/ m2,第1天,表阿霉素60mg/m2 ,第2天,3周为1周期)方案的新辅助化疗2个周期,采用B超、体检测量肿瘤大小,按照WHO实体瘤疗效评定标准进行评判,完全缓解(CR)加部分缓解(PR)为化疗有效组,病情稳定(SD)加病情进展(PD)为化疗无效组,对化疗有效组和化疗无效组的T/Ne、T/Nd及RI%进行比较;对RI%≥0组和RI%<0组的化疗有效率进行比较。5、采用免疫组化法检测乳腺癌组织多药耐药蛋白P-gp、MRP、GST-π、TOPO-Ⅱ及生物因子bcl-2表达水平,并与T/N比值和RI%进行相关性分析。结果在60例原发性乳腺癌患者中99mTc- MIBI乳腺显像阳性者56例,阳性率为93.33%;其中26例行PA方案新辅助化疗的患者中,化疗有效组与化疗无效组在T/Nd(t=2.186)和RI%(Z=-2.899)值上存在统计学差异(P<0.05)。RI%≥0组,化疗有效率为83.3%;而RI%<0组,化疗有效率为25.0%,两组间统计学有明显差异(P<0.05)。提示T/Nd和RI%与化疗敏感性有关。对56例99mTc- MIBI乳腺显像阳性患者进行免疫组化检测,P-gp、MRP、GST-π、TOPO-Ⅱ及bcl-2表达阳性率分别为73.21%、58.93%、51.79%、67.86%及60.71%,五者统计学无明显差别( X2=6.552, P>0.05)。P-gp表达阳性组和阴性组RI%间统计学有显著性差异( Z=-2.120, P<0.05)。结论99mTc- MIBI乳腺显像的摄取与滞留在乳腺癌新辅助化疗有效组与无效组间有差异,其也与乳腺癌组织P-gp的表达呈负相关, P-gp高表达者,滞留率低,P-gp低表达者,滞留率高。故99mTc- MIBI乳腺显像和乳腺癌组织P-gp检测结果,可为临床个体化治疗提供理论参考,并可为乳腺癌患者新辅助化疗疗效判断提供参考。
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