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背景妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)是妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖代谢异常,是严重危害母婴健康的妊娠期并发症,其发生率在逐年上升。最新数据显示,我国北京GDM发生率已高达19.7%。泌乳启动延迟(Delayed onset of lactogenesis,DOL)指产妇在产后72h内始终未出现明显的乳房胀感。DOL是母乳喂养早期常遇到的困难,也是早期母乳喂养失败的重要原因之一。DOL的发生可导致母乳喂养过早终止和新生儿体质量丢失过多的风险增加。DOL的发生率国内外报道不一,11.7%～44%不等,这可能与研究对象的特征不同有关。国外研究发现,1型糖尿病产妇DOL的发生风险高于正常产妇,但对于GDM与DOL关系的研究较少,国内尚未见相关报道。因此,基于我国孕产妇人群特征和妊娠期糖尿病现状,探索GDM与DOL的相关性并分析GDM产妇发生DOL的危险因素以寻求预防措施是十分必要的。目的1.通过比较GDM组产妇和非GDM组产妇DOL发生率的差异,探讨GDM与DOL的相关性。2.了解GDM产妇DOL的发生情况,并分析其与DOL发生相关的危险因素,为预防GDM产妇发生DOL提供指导。方法1.选择2016年3月～2016年9月在南京市3所三级甲等医院进行产前检查且已通过75g 口服葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)确诊为GDM的孕妇275例为研究对象(GDM组),整群抽样同时期住院待产的糖耐量正常孕妇275例作为对照(非GDM组)进行前瞻性队列研究。孕妇住院待产时收集一般资料、妊娠相关资料,随访收集产时、产后资料,记录产妇自感泌乳启动时间并判断是否出现DOL。采用χ2检验比较两组产妇DOL发生率的差异,并采用多因素Logistic回归模型计算GDM与DOL的OR值。对自愿配合的产妇在产后48～72h采用手挤法收集乳汁0.2～1ml,置于-18℃～-20℃冰箱保存待测;采用紫外可见吸收光度法检测乳汁中乳糖的浓度,Pearson相关系数分析乳糖浓度与泌乳启动时间的相关性,t检验比较两组间产妇自报泌乳启动时间和乳糖浓度的差异。2.选择2016年3月～2016年10月在南京市3所三级甲等医院进行产前检查确诊为GDM的孕妇300例,随访记录产妇自报泌乳启动时间并进行DOL评价,同时记录其人口学特征、妊娠相关资料、GDM相关资料、产时产后资料及新生儿相关资料等,分别采用χ2检验和多因素Logistic回归模型对GDM产妇发生DOL的危险因素进行单因素和多因素分析。结果1.前瞻性队列研究结果剔除失访26例、母婴分离9例、放弃母乳喂养2例、资料不完整16例,最终纳入分析497例,结果如下:(1)GDM组孕妇孕周、婚姻状况、文化程度、产前BMI、孕期增重、第二产程时长、新生儿性别、产后24h内母乳喂养次数等的分布及乳汁收集时间与非GDM组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Pearson相关分析结果表明,乳糖浓度与泌乳启动时间呈负相关关系(P<0.05,r=-0.201)。GDM组产妇产后48～72h的乳汁中乳糖浓度为(5.454±2.092)mmol/L,低于非 GDM 组(6.729±1.718)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。GDM组产妇自报泌乳启动时间为产后(52.725±11.350)h,迟于非GDM组(49.890±11.901)h,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)GDM组产妇DOL发生率高于非GDM组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明,初产和GDM是发生DOL的危险因素,其OR值分别为1.558(95%CI 1.005～2.417)和 1.639(95%CI 1.097～2.450)。2.危险因素分析结果剔除失访7例、母婴分离7例、放弃母乳喂养2例,最终纳入分析284例,结果如下:(1)284 例 GDM 产妇中 33.8%发生了 DOL。(2)多因素Logistic回归分析结果表明高龄(≥35岁)、初产、OGTT后未定期复查血糖是GDM产妇发生DOL的独立危险因素,OR分别为2.267、3.261、3.666。结论1.GDM产妇较非GDM产妇DOL的发生风险更高,应采取措施预防GDM。2.乳汁中乳糖浓度与泌乳启动时间存在负相关,GDM产妇泌乳启动时间迟于非GDM产妇可能与其体内糖代谢紊乱导致乳糖合成减少有关。3.对高龄的GDM孕妇、初产的GDM孕妇和未关注血糖的GDM孕妇,产前嘱其定期复查血糖,严格遵医嘱控制血糖;产后在控制血糖的同时给予更多母乳喂养支持以预防DOL的发生。