循环癌细胞微流控捕获芯片的研究

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循环癌细胞(CTCs)对肿瘤的诊断、治疗及预后监测均具有重要的临床意义,由于缺乏简便易用的检测器件,CTCs监测还无法广泛应用于临床。随着微流控技术的发展,CTCs检测芯片成为开发CTCs检测器件的重要方向,其中磁性芯片及抗体芯片是最具有临床转化前景的平台,具有特异性高、通量大、无须复杂外围配置等诸多优点,但是,其工艺繁复,造价高昂,缺乏多参数检测能力,严重制约了该类芯片向临床转化。因此,本课题对这两种芯片技术进行深入研究,通过理论推导、仿真模拟、工艺创新、芯片制造、细胞测试、作用机制研究等多个步骤,开发出3项新型制造工艺,并在其基础上研制出2款低成本、高性能的CTCs芯片,为CTCs检测早日服务于临床提供了技术上可靠、经济上可行的检测器件平台。  本课题具体研究内容主要包括:  1对模具制造的关键工艺进行研究,开发新型芯片模具工艺,大幅降低了模具的制造及使用成本,并利用此工艺实现了芯片的快速、低成本复制。  2对静磁学与流体力学进行理论分析及推导,通过COMSOL软件对微尺度下的磁场与流场进行多物理场仿真模拟,为磁性CTCs芯片的结构设计提供了指导。  3在新型模具的基础上,开发了一种新型磁性芯片制造工艺,并通过该工艺开发了低成本、高性能的磁性CTCs芯片,并对该芯片进行一系列形态与功能方面的表征,最终将该芯片成功应用于癌细胞的捕获分选。  4开发了一种新型抗体包被工艺,实现抗体在三维结构上的选择性包被,通过该工艺开发了新型抗体CTCs芯片,并对该芯片进行一系列形态与功能方面的表征,最终将该芯片应用于癌细胞的捕获分选。研究了LAFIB工艺中干燥方法在抗体转印中的作用,并对抗体转印的机制进行了探讨。  本课题针对现有CTCs芯片的缺陷,通过开发新型工艺解决了相关问题,并研制出低成本、高性能的微流控CTCs芯片,为推动CTCs检测器件的发展做出一定的努力。
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