背景与目的 卵巢恶性肿瘤是易于转移而广泛播散的肿瘤，在就诊时70﹪的病例已属晚期(FIG0分期Ⅲ或Ⅳ期)的肿瘤，因此其预后较差，五年生存率只有15﹪～20﹪。卵巢癌的发生发展机制到目前还不能完全明了，可以肯定的是其和一些癌基因的过度表达，缺失突变有关。进入二十世纪年代，卵巢癌的筛查从以普通人群为筛查对象，转向筛查高危人群，从使用单一一种筛查手段，到多种模式的结合，以期获得早期诊断及良好的预后。作为筛查手段，血清CA125的检测和阴道超声检查(TVS)已被广泛地应用于卵巢癌的筛查研究中。CA125是一种卵巢上皮癌相关抗原，其在卵巢癌术前诊断和病情检测中的价值已经很明确，其阳性检出率70﹪～90﹪，但其特异性较差，不能单独应用于卵巢癌的筛查。TVS敏感性明显高于CA125，但也存在一定的假阳性率阻碍其单独应用于普通人群的筛查。Olivier R．I．等人报道<[1]>CA125联合TVS筛查可以使阳性预测价值(PPV)达到40﹪。然而，诊断似乎只对晚期卵巢癌敏感，在他们的研究中有四分之三的早期肿瘤的诊断前筛查试验是正常的。因此需要新的筛查手段的出现。 YKL-40定位于人类染色体lq31-32，编码383个氨基酸，属分泌性蛋白质。YKL-40在体外的人骨肉瘤细胞中有大量的分泌，并且还可以由巨噬细胞，中性YKL-40和Clusterin在上皮性卵巢癌组织中的检测及其临床意义粒细胞，关节软骨细胞分泌。目前YKL-40的基因测序已经完成，并且在对癌组织的免疫组化中发现YKL-40在结肠，乳腺，卵巢，子宫，前列腺，。肾脏，肺的癌症中都有表达。对于YKL-40在癌症中的功能还不能完全明了，目前发现其主要具有促进细胞外基质重构和细胞迁徙的作用。国外有学者研究了卵巢癌患者血清中YKL-40的表达，发现其水平的高低可能具有预测早期卵巢癌病人复发及预后的价值。并认为与复发性卵巢癌患者短期生存率和化疗患者的二次抵抗有关。目前尚无国内学者关于YKL-40在卵巢癌血清或组织中的报道。 Clusterin(CLU)是一种多功能蛋白，能够在活体外提高细胞的侵袭能力，最早于1983年在鼠睾丸液中分离出来。CLU具有多种生物学功能，主要包括：调节细胞．细胞、细胞．基质相互作用、重构和黏附、参与生殖、诱导细胞凋亡、细胞衰老、细胞膜更新、参与脂质运输、补体调节。在乳腺癌、卵巢癌、直肠癌、前列腺癌、肾癌中证实有CLU的过度表达。这种过度表达可能和肿瘤的转移有关。 近期国外一学者报道在肝癌的原发灶(H2-P)和转移灶(H2-M)的对比研究中发现，结果在肝癌的转移病灶组发现clusterin基因有过度的表达。为了进一步研究clusterin的作用，他将其转染到肝癌原发病灶组织，结果发现clusterin可以增加肝癌细胞的迁徙速度并且可以促进肿瘤分支血管的形成。其又通过cDNA芯片检测了转染了clusterin的H2-P(H2P-CLU)和转染了空载体的H2-P,其在H2P-CLU中检测到35个上调基因和14个下调基因。其中的一个上调基因YKL-40涉及到细胞基质的重塑和转移，他们在TMA中做了进一步的研究发现YKL-40的表达和CLU的表达具有显著的相关性，提示CLU-YKL-40途径可能在肝癌的转移中有很重要的作用。 目前尚无学者在肝癌以外的组织中同时做过YKL-40和clusterin的关系研究，是否CLU-YKL-40途径也在卵巢癌的发生发展中发挥作用呢? 本实验运用组织芯片技术探讨卵巢癌组织中YKL-40蛋白表达与clusterin蛋白表达及YKL-40与clusterin蛋白表达两者的相关性在卵巢癌分子预后研究中的应用价值。 方法 选取1994-2003年间在我院接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者82例，随访并记录患者的生存时间，收集其临床病理资料。使用两点法制作含有82例卵巢癌的组织芯片，同时选取20例正常的卵巢组织作为实验对照组。用免疫组织化学方法检测卵巢癌组织芯片中YKL-40蛋白与clusterin蛋白的表达；分析两者的相关性；同时结合随访资料及临床病理学资料，分析YKL-40蛋白表达及clusterin蛋白表达、两者联合检测与患者预后的关系。 结果 建立了含有74例有效的上皮性卵巢癌标本和20例正常卵巢组织的组织芯片，卵巢癌标本中有42例(56.8﹪)出现YKI,-40的过度表达。37例(50﹪)出现clusterin蛋白的过度表达。YKL-40蛋白和clusterin蛋白的表达与上皮性卵巢癌患者临床分期具有明显的相关性(P=0.000，P=0.000)。YKL-40蛋白和clusterin蛋白过度表达的上皮性卵巢癌患者的生存时间明显短于正常表达者(P=0.0389，P=0.0464)。YKL-40蛋白和clusterin蛋白的表达具有明显的相关性(P=0.000)。YKL-40和clusterin皆为过度表达的患者的生存时间与单一指标阳性患者的生存时间相似。 结论 1．YKL-40蛋白表达与上皮性卵巢癌患者分期和预后密切相关，可作为预测上皮性卵巢癌患者预后的新分子生物学标志2．上皮性卵巢癌中YKL-40蛋白表达与clusterin蛋白表达呈显著正相关。提示YKL-40可能是clusterin发挥癌基因作用的主要靶基因，在上皮性卵巢癌的发生发展中发挥重要作用3．联合使用YKL-40蛋白和clusterin蛋白表达评估上皮性卵巢癌患者的预后和单一指标相比结果相似。进一步提示YKL-40可能是clusterin的下游靶基因