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氨氯地平是第三代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的典型代表,在临床上主要用于高血压和心绞痛的治疗。它的主要优点是降压平稳、具有较长的血浆半衰期、不会引起反射性心动过速,有望于心力衰竭的治疗。关于氨氯地平的合成,国外专利和文献报道过多种合成路线。其中有些原料来源有一定困难;有些合成工艺操作复杂,不利于工业化生产。论文在合成工艺路线分析的基础上,设计了一条适合我国国情的新合成工艺路线:以二氯乙酸为原料,合成2,2-二乙氧基乙酸乙酯,然后在Lewis酸催化作用下,利用硼氢化钾将其还原成相应的2,2-二乙氧基乙醇;2,2-二乙氧基乙醇与4-氯乙酰乙酸乙酯进行Williamson醚化反应,然后在稀氨水和NH4C1的弱氨性条件下,进行烯氨化反应,得到3-氨基-4-(2,2-二乙氧基-乙氧基)-2-丁烯酸乙酯(Ⅰ);邻氯苯甲醛和乙酰乙酸甲酯进行Knoevenagel缩合反应得到2-乙酰基-3-(2-氯苯基)-丙烯酸甲酯(Ⅱ);化合物(I)与化合物(Ⅱ)进行Michael缩合反应,得到氨氯地平中间体1,4-二氢-2-(2,2-二乙氧基乙氧基甲基)-6-甲基-4-(2-氯代苯基)-3,5-吡啶双羧酸乙基甲基酯(Ⅲ);化合物(Ⅲ)与盐酸羟氨反应得到醛肟,然后在-25℃条件下,利用硼氢化钠将其还原,得到氨氯地平碱目标产品。对目标化合物及关键中间体的结构用IR、MS、NMR等进行了表征,用RP-HPLC法测定了目标化合物及中间体的含量,分析了关键合成反应的机理过程,研究了合成反应与工艺过程特征,考察了催化剂、反应温度、反应时间等因素对反应收率的影响,优化评估并选择了较佳的合成工艺参数组合:采用KBH4-Li2CO3作为催化剂,n(KBH4):n(酯)=2:1,反应5h,得到2,2-二乙氧基乙醇,收率达68.5%;n(2,2-二乙氧基乙醇):n(4-氯乙酰乙酸乙酯):n(NaH)=1:1:1.5,室温,反应12h,得到(Ⅰ),收率达76.3%;以醋酸铵和醋酸为催化剂,n(邻氯苯甲醛):n(乙酰乙酸甲酯)=1.2:1,反应8h,得到(Ⅱ),收率达78.2%;以无水乙醇为溶剂,n(Ⅰ):n(Ⅱ)=l:1,反应48h,得到(Ⅲ),收率达75.3%;n(Ⅲ):n(盐酸羟氨)=1:7,反应5h,得到中间体醛肟(Ⅳ),再在-25℃,n(Ⅳ):n(硼氢化钠)=1:8条件下,反应4h,得到目标产物,收率达40.8%,该路线总收率达13.1%。新合成工艺具有原料易得、成本低、操作简单、反应条件温和等优点,研究成果为该产品的工业化生产提供了理论依据和适合的工艺参数组合。