【摘 要】
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背景和目的:急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是常见的一种白血病,好发于儿童,成人约占ALL总体的15%～20%。随着化学治疗研究的不断进展,儿童ALL的缓解率可达90%,在文献报道中约75%～89%的成人ALL可获得完全缓解（complete remission,CR）,但缓解后的复发率较高,临床病死率也高,所以成人复发ALL的治疗极具挑战。本
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背景和目的:急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是常见的一种白血病,好发于儿童,成人约占ALL总体的15%～20%。随着化学治疗研究的不断进展,儿童ALL的缓解率可达90%,在文献报道中约75%～89%的成人ALL可获得完全缓解（complete remission,CR）,但缓解后的复发率较高,临床病死率也高,所以成人复发ALL的治疗极具挑战。本研究旨在探索成人复发ALL的临床特征及影响预后的相关因素,为成人复发ALL的个体化治疗提供依据。方法:回顾性分析吉林大学白求恩第一医院血液科2019年1月至2022年9月收治的59例初治成人复发ALL患者的临床资料,应用SPSS 25.0对数据进行统计学处理,并使用Graphpad Prism 9.0软件绘制生存曲线。计量资料呈非正态分布,用中位数（范围）表示;计数资料用频数（百分比）表示。选用Kaplan-Meier方法对可能的预后影响因素进行单因素分析,生存曲线的比较采用Log-rank检验,多因素生存分析使用Cox回归模型,P＜0.05认为差异有统计学意义。结果:1.入组的初治成人复发ALL患者共59例,其中,男性27例（45.8%）、女性32例（54.2%）,男女比例为:0.84:1,中位发病年龄为34（18～72）岁。复发B-ALL患者共51例,占86.4%,复发T-ALL患者共8例,占13.6%。2.59例患者拥有完整的细胞遗传学资料,其中检出正常染色体核型共17例,占28.8%;异常染色体核型共42例,占71.2%。异常的染色体类型主要包括以下三种:结构、数量异常以及复杂核型染色体。在所有病例中,Ph阳性和（或）BCR/ABL融合基因阳性者最为多见,共21例,占全部病例的35.6%。除BCR/ABL融合基因外,还检出KMT2A融合基因共5例、SIL-TAL1融合基因共3例、E2A-PBX1融合基因共2例、BCR-FGFR1融合基因1例。3.在全部病例中,有47例（79.7%）可以检出基因突变,共检测到39种基因突变,中位突变数目为2（0-6）个,其中,可以检出3种或更多种基因突变的患者共12例（20.3%）。突变频率在5%以上的基因共7个,包括:N-RAS（8.47%）、K-RAS（6.78%）、PTEN、IKZF1、PAX5、TP53、SH2B3。4.首次复发后接受治疗的ALL患者共53例,占总体的89.8%,包括B-ALL 45例（Ph阳性18例,Ph阴性27例）,T-ALL 8例。18例患者接受异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）,包括化疗后桥接alloHSCT患者12例;挽救性allo-HSCT患者3例,allo-HSCT前行免疫治疗患者3例（2例为Bi TE,1例为INO）。29例患者接受单纯化疗,包括Hyper-CVAD（A/B）方案14例,【VP】为基础的方案8例,单纯腰穿鞘注2例,VMMD方案3例,CAM方案2例。6例患者接受免疫治疗,包括CAR-T 2例,INO 2例,Bi TE单药治疗2例。37例患者接受治疗后达CR,占69.8%,9例患者未达CR,占17.0%。截止本研究结束,共有29例死亡,病死率为49.1%,总生存率为50.9%,中位生存期为35.73（20.62～50.84）个月。5.预后单因素及多因素分析:单因素分析显示:年龄、ECOG评分、TP53突变基因、KMT2A融合基因、allo-HSCT、首次复发接受治疗是影响患者OS的危险因素。其中,在接受治疗的53例ALL患者中,首次复发治疗缓解、首次复发治疗合并败血症、复发后化疗联合其他治疗是影响患者OS的危险因素。多因素分析显示:年龄≥55岁、TP53突变基因阳性、KMT2A融合基因阳性、allo-HSCT是影响患者OS的独立危险因素。结论:1.成人复发ALL预后差,总体疗效不佳。2.成人复发ALL应用免疫治疗及allo-HSCT,可以明显改善预后。3.年龄≥55岁、TP53突变基因阳性、KMT2A融合基因阳性、allo-HSCT是影响患者OS的独立危险因素。
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