HCCR蛋白的表达与原发性肝细胞癌的关系

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目的:1.探讨血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)浓度与人宫颈癌基因蛋白(HCCR)及甲胎蛋白(AFP)的相关性。2.探讨HBV相关性肝脏疾病血清HCCR与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶GGT)、碱性磷酸酶(ALP)活性的相关性。3.探讨HCCRmRNA在原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)患者中的表达及其临床意义。方法:1. HBsAg浓度与HCCR及AFP的相关性研究:收集100例健康体检者和400例]HBsAg P日性患者的血清,根据HBsAg浓度分为四组:A组87例(0.5ng/ml~150ng/ml)、B组98例(151ng/ml~300ng/ml)、C组113例(301ng/ml~450ng/ml)、D组102例(>450ng/ml)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HCCR,化学发光法检测]HBsAg和AFP,并进行相关性分析。2.HBV相关性肝脏疾病血清HCCR的水平与ALT、GGT、ALP活性的相关性研究:上述400例HBsAg阳性病例中PHC患者101例、肝硬化患者116例、肝炎患者183例,分别检测HCCR与ALT、GGT、ALP,分析各组之间的差异及相关性。3.采用RT-PCR检测PHC癌组织、癌旁肝组织和肝硬化组织及各组外周血单个核细胞(PBMC)中的HCCR mRNA表达水平,并进行分析。结果:1.不同HBsAg浓度组与对照组HCCR, AFP比较,差异均有统计学意义(P<0.05); HBsAg浓度越高,血清中HCCR、AFP水平越高,且HCCR与AFP成正相关。2.以HCCR>15mg/ml、AFP>9ng/ml为阳性,不同HBsAg浓度组HCCR、AFP阳性率随HBsAg浓度的增加均呈升高趋势(χ2=142.40,P<0.01;χ2=130.76,P<0.01)。3.不同肝脏疾病组中血清HCCR的水平与ALT、GGT和ALP活性均显著高于正常对照组(P<0.01)。PHC组血清HCCR、GGT和ALP活性显著高于肝硬化组、肝炎组和对照组(P<0.05);PHC组、肝硬化组和肝炎组的血清ALT活性均明显高于对照组,但三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。4.HBV相关性肝脏疾病组的HCCR与ALT、GGT、ALP的相关性分析显示:PHC组HCCR与GGT、ALT、ALP均无相关性(r=0.04,r=0.02, r=0.07, P>0.05);肝硬化组HCCR与AALT、GGT、ALP均呈正相关(r=0.66,r=0.55,r=0.86,P<0.05);肝炎组HCCR与ALT、GGT. ALP均呈正相关(r=0.50, r=0.37, r=0.26, P<0.05)。5. HCCR mRNA在PHC组织中的相对表达强度为0.83±0.10,癌旁肝组织中的相对表达强度为0.12±0.07,肝硬化组织中的相对表达强度为0.57±0.12,三组均数间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PBMC中,肝癌患者HCCR mRNA的表达强度为0.55±0.06,肝硬化患者HCCR mRNA的表达强度为0.34±0.04,而正常人未检测出,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1. HBsAg浓度越高,血清中HCCR与AFP水平越高,且HCCR与AFP成正相关,表明HCCR浓度的高低在一定程度上可反映肝细胞的实质性炎性病变及癌变程度。2.HBV相关性肝脏疾病患者血清中HCCR水平、ALT、GGT、ALP活性比对照组有不同程度的升高,表明各种肝脏疾病患者均有不同程度的肝功能受损。同时检测HCCR、ALT、GGT、ALP,有助于评估肝细胞的损害程度、病情预测以及肝脏疾病的鉴别诊断。3.PHC组织、肝硬化组织及其PBMC中HCCR mRNA表达明显增高,HCCR基因可能参与了PHC的发生与发展,其与PHC的恶变演进有一定的相关性。
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