5-氟尿嘧啶与顺铂联合诱导化疗方案对舌鳞状细胞癌多药耐药相关蛋白表达及预后的影响

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目的:研究5-氟尿嘧啶与顺铂联合诱导化疗方案舌鳞状细胞癌肿瘤组织中多药耐药相关蛋白1(MRP1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、P糖蛋白(P-gp)表达情况,探讨5-氟尿嘧啶与顺铂联合(PF)化疗方案诱导治疗对舌鳞状细胞癌多药耐药相关蛋白的关系及预后的影响。方法:1、收集经病理确诊为舌鳞状细胞癌的患者82例,根据治疗方式不同分为:PF诱导方案化疗+手术治疗组,单纯手术治疗组,每组各41例,通过回顾性分析对比两组临床基线资料之间的关系。2、免疫组化SP法:检测82例舌鳞状细胞癌组织中MRP1、MRP2、P-gp三种耐药相关蛋白的表达情况,对比PF化疗+手术治疗组中化疗前、后上述指标表达的差异。3、Log-rank检验、Kaplan-Meier法及COX模型分析上述三种蛋白及临床病理相关指标与舌鳞状细胞癌患者预后生存时间的关系。结果:1、PF诱导化疗+手术治疗组和单纯手术治疗组的临床病理参数分析结果显示:两组间的性别、年龄、病变部位,TNM分期,病理分级,淋巴结转移,肿瘤大小,颈清方式,复发/转移资料匹配。两组病例治疗前活检标本的MRP1、MRP2、P-gp表达差异均无显著性(P>0.05),提示两组之间具有可比性。2、PF诱导化疗后舌鳞状细胞癌中原发灶和区域淋巴结临床评价CR为1例(2.4%),PR为20例(48.7%),SD为19例(46.3%),PD为1例(2.5%),依据术后病理检查情况,达到总有效率(CR+PR)51.21%。3、PF化疗组诱导化疗前舌鳞状细胞癌组织中P-pg、MRP1和MRP2蛋白的阳性率分别为56.09%(23/41)、60.97%(25/41)和53.65%(22/41),经2个疗程化疗后TSCC组织中P-pg、MRP1和MRP2阳性率为70.73%(29/41)、78.05%(32/41)和51.22%(21/41)。其中P-pg、MRP1化疗前后阳性表达率差异均有显著性(P<0.05)。4、Kaplan-Meier法、COX模型多因素结果分析显示PF诱导化疗+手术治疗组,P-gp的表达、临床分期是影响舌鳞状细胞癌预后的独立危险因素。结论:1、PF诱导化疗后舌鳞状细胞癌组织中P-gp及MRP1蛋白表达较化疗前呈上调趋势,提示该方案可诱导舌鳞状细胞癌耐药性产生。2、PF诱导化疗后,P-gp的表达、临床分期是舌鳞状细胞癌预后的独立危险因素。3、舌鳞状细胞癌经5-氟尿嘧啶与顺铂联合诱导化疗,可使肿瘤缩小,缓解肿瘤发展,但PF诱导化疗方案与单纯手术治疗两种方案相比,5年总体生存率无显著性差异。
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