基于HPA轴及5--HT信号通路的半夏秫米汤干预痰湿内阻慢性失眠的机制研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hml9061
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:观察半夏秫米汤镇静催眠作用;探讨痰湿内阻慢性失眠模型的建立方法;观察对痰湿内阻慢性失眠模型大鼠HPA轴及5-HT信号通路的影响,探讨半夏秫米汤干预痰湿内阻慢性失眠的作用机制。
  方法:1.半夏秫米汤镇静催眠作用的实验研究:40只昆明种小鼠随机分成空白组,半夏秫米汤低剂量组、中剂量组、高剂量组(原方剂量),地西泮组,每组8只。空白组按剂量0.1ml/10g灌胃给予生理盐水,其余各组按照人鼠剂量换算(根据60kg成人临床剂量生半夏15g、秫米30g,生半夏30g、秫米60g,生半夏60g、秫米120g,地西泮片5mg),半夏秫米汤低、中、高剂量组按照剂量6.75g/kg、13.5g/kg、27g/kg灌胃,地西泮组按剂量0.75mg/kg地西泮水溶液灌胃,每日1次,连续7d。末次灌胃给药后自主活动仪观察小鼠自主站立次数,协同阈下、阈上剂量戊巴比妥钠催眠实验观察小鼠入睡率、睡眠潜伏期及睡眠时间。
  2.痰湿内阻慢性失眠模型的复制:32只Wistar大鼠随机分成痰湿证组、痰湿内阻慢性失眠组、单因素慢性失眠组、空白组,每组8只。痰湿证组:高脂饲料+猪油灌胃3ml/只/天10周;痰湿内阻慢性失眠组:高脂饲料+猪油灌胃3ml/只/天10周,并从第8周开始单平台水环境法进行睡眠剥夺20h/天(13:00-次日9:00)21天,17:00-次日7:00灯光照射连续21天;单因素慢性失眠组:普通饲料+等量生理盐水灌胃10周,并从第8周开始单平台水环境法进行睡眠剥夺20h/天(13:00-次日9:00)21天,17:00-次日7:00灯光照射连续21天;空白组:普通饲料+等量生理盐水灌胃10周。7周后全自动生化仪检测各组血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的含量,以此作为痰湿证是否成功的标准。10周后,检测各组睡眠潜伏期、睡眠持续时间,以此作为慢性失眠模型是否成功的标准。
  3.半夏秫米汤干预痰湿内阻慢性失眠大鼠的实验研究:48只Wistar大鼠随机分成空白组、痰湿内阻慢性失眠组、半夏秫米汤低剂量组、半夏秫米汤中剂量组、半夏秫米汤高剂量组(即原方剂量)、地西泮组、每组8只。造模方法同2。空白组、痰湿内阻慢性失眠组给予1ml/100g生理盐水灌胃,其余各组按照人鼠剂量换算(根据60kg成人临床剂量生半夏15g、秫米30g,生半夏30g、秫米60g,生半夏60g、秫米120g,地西泮片5mg),半夏秫米汤低剂量组、中剂量组、高剂量组按照剂量4.69g/kg、9.38g/kg、18.75g/kg半夏秫米汤灌胃,地西泮组按剂量0.75mg/kg地西泮水溶液灌胃,每日1次,连续14d。14天后采用WB法、PCR法、HPLC-ECD法、ELISA法检测HPA轴及5-HT信号通路的关键分子表达。
  结果:1.半夏秫米汤镇静催眠作用的实验研究:与空白组相比,半夏秫米汤各剂量组小鼠自主站立次数减少(P<0.05),入睡率均升高,半夏秫米汤中、高剂量组睡眠时间延长,睡眠潜伏期缩短(P<0.01)。
  2.痰湿内阻慢性失眠模型的复制:与空白组相比,7周后,痰湿证组、痰湿内阻慢性失眠组血清TG、TC、LDL-C升高,HDL-C降低,有统计学差异(P<0.05或P<0.01);10周后,痰湿内阻慢性失眠组、单因素慢性失眠组入睡率、睡眠潜伏期和睡眠持续时间存在显著性或极显著性差异(P<0.05或P<0.01),提示痰湿内阻慢性失眠大鼠模型复制成功。
  3.基于HPA轴、5-HT信号通路半夏秫米汤干预痰湿内阻慢性失眠的实验研究:与痰湿内阻慢性失眠模型组相比,半夏秫米汤高剂量组大鼠升高中缝核5-HT1AR、5-HT2AR的蛋白表达,升高脑干5-HT、5-HIAA、5-HT1ARmRNA含量,降低脑干5-HT2ARmRNA含量,降低血清ACTH、CORT、CRH、GABA、NE、DA、下丘脑IL-1β、TNF-α含量,升高下丘脑IL-4、IL-10含量(P<0.05或P<0.01)。
  结论:1.半夏秫米汤具有良好的镇静催眠作用,呈量效关系,以原方剂量(半夏60g,秫米120g)效果最佳。
  2.单平台水环境法+高脂饲料复制痰湿内阻慢性失眠模型是可行的方法。
  3.半夏秫米汤化痰通利,引阳入阴而安神可能是通过调控HPA轴、5-HT信号通路对痰湿内阻慢性失眠进行干预,并调控GABA、NE、DA、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10表达。
其他文献
学位
学位
学位
学位
学位
接触网系统是轨道交通列车的供能装置,其工作状态直接关系着列车的行车安全,但受部件老化和运行环境等因素的影响,接触网系统的故障率居高不下,为此接触网故障的特性分析和诊断识别具有较高的研究价值。本文基于高速铁路柔性悬挂接触网的典型故障,从动力学角度分析了故障的演变规律,通过弓网动力学信号实现了故障的诊断识别,主要包括以下内容:  首先,根据有限元单元法建立基于ANSYS和Recurdyn联合仿真的考虑
学位
对于非季节性河流,河道生态基流使河道中常年有水,保持河流的连续性和完整性,维持河流生态系统健康,是水资源管理的热点之一。在水资源短缺地区,河道生态基流保障的关键期为枯水期,这时河道生态基流保障与当地生产生活用水之间的矛盾比较尖锐。虽然人们逐步认识到了河道牛态基流的重要性,但由于其价值比较难以定量化和货币化,导致河道生态基流在河流水资源分配中往往处于劣势地位,难以保障。科学、准确地建立河道生态基流价
HarpinXooc蛋白是由水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzicola)hrf2基因编码的蛋白质,具有Harpin蛋白家族的特征:能够诱导非寄主植物过敏性反应和抗病性。Harpin蛋白被应用于烟草、水稻等多种作物上,能够促进植物生长和提高作物产量,显示出良好的生物学效果。本实验旨在研制载HarpinXooc蛋白纳米粒,优化其制备条件,初步分析其生物活性,为其进一
学位
目的:  分析和总结老年冠心病的中医处方配伍规律,为临床运用中医药方法治疗老年冠心病提供借鉴和参考。  方法:  本论文由文献综述、数据挖掘两部分组成。文献综述从病因病机研究、中医药治疗研究两个方面展开论述,并分析探讨了老年冠心病的特点及中医中药治疗老年冠心病存在的问题;数据挖掘研究运用中医传承辅助系统(V2.5)对临床治疗老年冠心病的中医药处方进行分析,探索中医方剂在该病治疗方面的组方用药特点和
目的:  通过观察地黄饮子联合补肾祛痰开窍针刺法对脑梗死后轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment MCI)的临床治疗效果,初步探讨脑梗死后MCI的有效治疗方法及其可能机制。  方法:  按照制定的纳入排除标准,选取2018年1月-2019年7月间在泰安市中医医院脑病康复科住院且辨证为肾虚痰阻型患者114例。采用随机数字表法分成三组,分别是针药联合并用组(简称针药组)、