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本文主要有两部分组成:新型除草剂除草定的合成和血小板抗凝剂阿那格雷的合成。
第一部分:以3-氨基巴豆酸甲酯和仲丁胺为基本原料经异氰酯化、酰胺化、环化和溴代反应合成了新型的除草剂-除草定(英文名:Bromacil,化学名:5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶)。其合成产物经核磁共振氢谱,核磁共振碳谱确认。其中酰胺化、环化两步反应采用“一锅法”进行,简化了文献方法。工作分为以下几个主要方面:
1、异氰酸酯的合成。3-氨基巴豆酸甲酯与固体光气反应得到异氰酸酯。
2、脲嘧啶的合成。异氰酸酯与仲丁胺反应,反应的产物再与甲醇钠反应得到脲嘧啶。
3、除草定的合成。脲嘧啶与溴反应得到最终产品-除草定。
第二部分:以盐酸羟胺、水合三氯乙醛和3,4-二氯苯胺-6-磺酸为基本原料经九步反应合成了治疗原发性血小板增多症的药物阿那格雷(英文名:Anagrelide或Agrelin,化学名:6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮),其合成主要中间体经核磁共振氢谱、红外光谱等确认,其最终产物经液质联用谱图确认。合成路线与文献方法不同,在前三步反应化学位置选择性高、分离简单、收率高;在后两步中避免了剧毒药品氰化溴。工作分为以下几个主要方面:
1、3,4-二氯-N-(肟基乙酰)苯胺-6-磺酸的合成。
2、3,4-二氯-6-磺酸基靛红的合成。
3、4,5-二氯靛红的合成。
4、5,6-二氯-2-氨基苯甲酸的合成。
5、2,4-二羟基-5,6-二氯喹唑啉的合成。
6、2,4,5,6-四氯喹唑啉的合成。
7、2,5,6-三氯-3,4-二氢喹唑啉的合成。
8、2,5,6-三氯-3,4-二氢喹唑啉-3-乙酰胺的合成。
9、阿那格雷的合成。