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目的:胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国其死亡率高达25.2/10万。胃癌的发生和发展是一个多基因,多步骤的动态演变过程,涉及到多种癌基因的激活,抑癌基因的失活,及由此引起的细胞生物学行为的改变。临床研究表明,约60%的胃癌患者虽经过积极的手术和(或)药物治疗,但最终死于复发和转移。因此研究胃癌发生,发展的分子机制以及探讨新的治疗措施具有极其重要的意义。肿瘤的演进是以肿瘤细胞与其周围细胞外基质(extracellular matrix, ECM)之间相互作用的严重紊乱为特征的。膜型基质金属蛋白酶1(membrane type matrix metalloproteinase-1, MT1-MMP)可以降解许多ECM成分,导致多种生物活性分子的释放,并通过控制细胞的粘附和细胞骨架的构建调节着细胞的迁移,生长,分化和生存。研究表明,MT1-MMP的表达水平同肿瘤发生发展密切相关,是影响肿瘤生物学特性的重要因素之一。Kazal基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白(reversion-inducing-cysteine-rich protein with kazal motifs, RECK)基因是Takahashi等在v-Ki-ras转染的细胞株NIH3T3中通过表达克隆的方法分离出来的一种转录抑制基因。RECK可以通过多种机制抑制多种MMPs的分泌和活性,从而抑制肿瘤的侵袭和转移。另外,RECK对于发育中的血管生成过程至关重要,它的下调将导致肿瘤的血管发生并进而促进肿瘤的演进。本研究以胃癌患者为研究对象,采用RT-PCR方法检测MT1-MMP及RECK mRNA在胃癌及正常胃粘膜中的表达,分析上述指标与胃癌临床生物学行为的关系,以探讨其在胃癌发生、发展及浸润转移过程中的作用。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2006年9月~2007年6月胃癌手术切除标本共40例。分别采集胃癌和正常胃粘膜组织(距离肿瘤边缘5cm以上),术后均经病理证实。所有患者术前均未接受过放化疗或生物治疗等干预措施。采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)技术,检测胃癌及正常胃粘膜中MT1-MMP和RECK mRNA表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系,并以?-actin作为内参照标准。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1胃癌组织MT1-MMP mRNA的表达水平(0.90±0.03)明显高于其在正常胃粘膜(0.76±0.10)中的表达水平(P <0.05)。2胃癌组织RECK mRNA的表达水平(0.81±0.04)明显低于其在正常胃粘膜(1.01±0.14)中的表达水平(P<0.05)。3胃癌组织MT1-MMP mRNA在浸润深度T3+T4组的表达水平(1.04±0.07)高于T1+T2组的表达水平(0.60±0.06),二者比较差异有显著性(P<0.05);在有淋巴结转移组的表达水平(1.10±0.23)高于无淋巴结转移组的表达水平(0.59±0.01),二者比较差异有显著性(P<0.05);在临床分期中III-IV期组的表达水平(1.06±0.14)高于I-II期组的表达水平为(0.67±0.10),二者比较差异有显著性(P<0.05)。4胃癌组织RECK mRNA在浸润深度T3+T4组的表达水平(0.60±0.09)低于T1+T2组的表达水平(1.04±0.17),二者比较差异有显著性(P<0.05);在有淋巴结转移组的表达水平(0.56±0.06)低于无淋巴结转移组的表达水平(1.00±0.11),二者比较差异有显著性(P<0.05);在临床分期中III-IV期组的表达水平(0.56±0.08)低于I-II期组的表达水平为(1.03±0.03),二者比较差异有显著性(P<0.05)。5胃癌组织中MT1-MMP及RECK的mRNA表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型及分化程度均无关。6胃癌组织中MT1-MMP及RECK的mRNA的表达水平有一定的负相关(rs=-0.29),但无统计学意义。结论:1胃癌组织中MT1-MMP mRNA的表达水平升高而RECK mRNA表达水平降低,说明MT1-MMP参与了胃癌的发生,RECK的表达降低促进了胃癌的发展。MT1-MMP及RECK mRNA可作为研究胃癌发生发展的临床生物学指标。2胃癌组织中MT1-MMP mRNA的表达水平随着浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显升高(p<0.05)。说明MT1-MMP的表达升高与胃癌的侵袭转移及临床病理进程有关。3胃癌组织中RECK mRNA的表达水平随着浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显降低(p<0.05)。说明RECK的表达降低与胃癌的侵袭转移及临床病理进程有关。4胃癌组织中MT1-MMP及RECK的mRNA表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型及分化程度均无关。5胃癌组织中MT1-MMP与RECK之间具有一定的拮抗作用。尚待增加病例行进一步研究。