论文部分内容阅读
脂联素(adiponectin)是脂肪细胞特异分泌的细胞活性因子，具有抗动脉粥样硬化、抗损伤后内膜增生、抗炎症、增强胰岛素敏感性的生物活性，与冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Artery Disease，CAD)的发生发展有密切关系。近年来，有关脂联素基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs)方面的研究获得广泛重视，但与祖国医学中冠心病中医辨证证型之间的关系尚不清楚，前者可能构成后者重要的分子生物学基础。本文拟通过理论和临床研究，探讨脂联素基因SNP+45、SNP+276多态性与冠心病重要类别—急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)中医辨证证型之间的相关性。目的：探讨脂联素基因SNP+45、SNP+276多态性与冠心病急性冠脉综合征及其中医证型之间的相关性。方法：根据冠心病病史、临床表现、心电图动态改变、心肌酶谱动态改变及冠状动脉造影结果，对诊断为冠心病急性冠脉综合征患者进行中医辨证分为心血瘀阻组24例、痰阻心脉组18例、气阴两虚组14例、心肾阴虚组21例，共77例，设为ACS组。选取健康体检正常者82例，设为正常对照组。所有入选者抽取静脉血并提取DNA，以聚合酶链式反应一限制性内切酶多态性(Polymerase Chain Reaction-restriction-Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)法检测脂联素SNP+45、SNP+276基因型。分别比较ACS组与正常对照组、各证型组与正常对照组脂联素SNP+45、SNP+276各基因型分布频率及等位基因的分布频率。结果：1、ACS组与正常对照组的年龄分别为56.5+10.4岁和54.6+10.7岁，两组性别构成比(男／女)分别为59／18和63／19，均无统计学差异，且ACS组与正常对照组中SNP+45、SNP+276基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律，提示样本均来自同一群体(P＞0.05)。2、对ACs组与正常对照组脂联素基因SNP+45基因型分布及等位基因分布进行比较，结果发现ACS组与正常对照组SNP+45基因型分布、等位基因分布均无显著性差异，P均＞0.05。3、对ACS组与正常对照组脂联素基因SNP+276基因型分布及等位基因分布进行比较，结果发现ACS组SNP+276 TT基因型频率为37.7％，明显低于正常组SNP+276TT基因型频率(58.5％)，P＜0.05；ACS组SNP+276 T等位基因频率为64.9％，显著低于正常对照组SNP+276 T等位基因频率(75.6％)，P＜0.05。4、ACS组根据中医辨证分为实证组与虚证组，结果发现两组SNP+45和SNP+276基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律。5、实证组与虚证组之间，脂联素SNP+45的基因型分布、等位基因分布均无显著差异，P均＞0.05。6、尽管实证组与虚证组间SNP+276位点的等位基因频率无显著差异，但两组间该位点的基因型分布存在显著差异，且实证组GG基因型频率(14.3％)明显高于虚证组(0.0％)，P＜0.05。7、根据中医辨证将ACS病例分为4组证型：心血瘀阻、痰浊壅塞、气阴两虚和心肾阴虚，结果发现，脂联素基因SNP+45的基因型分布及等位基因分布在各组间无显著差异。8、SNP+276位点在ACS各中医证型组之间等位基因分布无显著差异(P＞0.05)，但是其基因型分布存在显著差异(P＜0.05)。9、进一步对SNP+276位点在ACS各中医证型组之间的基因型分布进行两两比较，结果发现心血瘀阻组与心肾阴虚组、气阴两虚组与心肾阴虚组之间的基因型分布均存在显著差异(P＜0.05)，心血瘀阻组、气阴两虚组TT基因型频率分别为45.8％、57.1％，均明显高于心肾阴虚组(19.0％)。结论：1、脂联素SNP+276基因型与急性冠脉综合征的发生可能存在相关性，等位基因G可能是急性冠脉综合征的遗传易感因子、等位基因T可能是急性冠脉综合征的遗传保护因子；2、脂联素SNP+45位点上的遗传变异与急性冠脉综合征之间可能并不存在相关性；3、脂联素SNP+276基因型与急性冠脉综合征组中实证和虚证可能有相关性，并可能影响急性冠脉综合征的各中医证型；4、脂联素SNP+45位点的基因型及等位基因型与急性冠脉综合征中医证型无相关性。