目的探索脂肪酸合酶抑制剂改善肺动脉高压线粒体损伤的作用机制,寻找肺动脉高压潜在的代谢作用靶点,为其诊断和治疗提供一些线索。方法野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导肺动脉高压模型,选取15只8周龄的C57bl6小鼠,分三组,为对照组(n=5)、模型组(MCT组,n=5)、干预组(MCT+脂肪酸合酶抑制剂,n=5),持续给药5周,取血和肺、心脏等组织,(a)Masson染色检测对照组、模型组及干预组肺小血管结构及胶原纤维情况;(b)用一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒观察对照组、模型组和干预组肺动脉平滑肌细胞的凋亡情况;(c)利用Western blot技术检测脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)在肺组织中的表达情况;(d)实时定量PCR(Real-time quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR)法检测线粒体融合蛋白Mfn2表达情况。最后所得实验数据应用Graphpad Prism7.0软件进行数据分析。结果1.肺组织Masson染色结果显示,与对照组对比,模型组肺小血管胶原纤维量明显增加;与模型组对比,干预组肺小血管胶原纤维减少,肺小血管结构改善。2.肺组织TUNEL染色结果,与对照组对比,模型组肺动脉平滑肌细胞凋亡减少;与模型组对比,干预组细胞凋亡明显增加。3.Western blot检测FAS蛋白表达情况:与对照组对比,模型组FAS表达增加(P<0.05);与模型组相比,干预组FAS表达有所下降(P<0.05)。4.RT-q PCR检测Mfn2 m RNA的表达:与对照组对比,模型组Mfn2 m RNA表达明显水平下调(P<0.05);与模型组对比,干预组Mfn2 m RNA基因表达上调(P<0.05)。结论1.脂肪酸合酶抑制剂可抑制肺动脉高压中FAS的表达,改善肺血管结构,使细胞凋亡增加;2.脂肪酸合酶抑制剂可通过上调线粒体融合蛋白Mfn2的表达,改善线粒体的功能,从而诱导线粒体相关的细胞凋亡。