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背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是隐匿起病,以进行性认知功能障碍、记忆力减退为主要表现的年龄相关的神经系统变性疾病,是老年期痴呆最常见的类型。AD的病因及发病机制尚未明了,遗传因素在AD发病中的作用越来越受到人们的关注。家族性AD与APP、PSEN1、PSEN2基因明确相关,散发型AD除与APOE基因关系较明确外,其他易感基因尚待进一步验证。晚发型AD (late-onset Alzheimer’s disease, LOAD)是指发病年龄大于65岁的患者,多无家族史。近年全基因组关联研究(Genome-wide association studies, GWAS)发现了很多新的LOAD可能的风险基因,随之不同的种族进行了多项验证研究,但缺乏一致的结论。以往各国的小样本病例对照验证研究选取的位点较少,尚无高通量多位点的联合检测。目的：拟选取58个AD易感基因的多态位点在中国汉族LOAD患者中进行验证,以探讨两者之间的相关性。方法：采用飞行时间质谱(MALDI-TOF MassARRAY)的方法对239例中国汉族LOAD患者和207例正常对照进行58个单核苷酸多态(Single Nucleotide Polymorphisms, SNP)的基因型分析,进一步比较每个位点等位基因及基因型频率在两组的分布差异,并进行连锁不平衡及单体型分析。结果：1、APOE-ε4携带者频率在LOAD组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002, OR=2.011)。2、 LOAD组CLU基因的rs9331888-G、CR1基因的rs6691117-G、PICALM基因的rs3851179-A及rs10792832-A频率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.007,OR=0.673；P=0.010,OR=0.650:P=0.025, OR=0.716:P=0.030,OR=0.728)；LOAD组HLA.DRB5,DRB1基因的rs9271192-C频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.015,0R=1.596)；PICALM基因的rs592297-C.TOMM40基因的rsl57581-G及rs11556505-T、MS4A/4EA基因间区rs1562990-C频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.032,OR=1.380；P=0.028,OR=1.430；P:0.003, OR=1.869；P=0.049,OR=1.347),但校正年龄、性别、APOE-ε4后差异无显著性。其余43个符合Hardy-Weinberg平衡的位点,其等位基因及基因型在两组间频率分布经校正、分层统计后均无明显差异(P>0.05)。3.LOAD组CLU基因一单体型GCCAC和TOMM40-APOE基因的一单体型AGTACC频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.014,OR=1.766:P=0.017,OR=1.770).结论：1、中国汉族人群APOE基因多态性与LOAD易感性相关,携带APOE-ε4可明显增加发病风险。2、CLU基因rs9331888-G,CR1基因rs6691117-G,PICALM基因rs3851179.A和rs10792832.A为LOAD的保护因素；HLA.DRB5/DRB1基因间区rs9271192-C为LOAD的危险因素。PICALM基因rs592297-C,TOMM40基因rs157581-G、rs11556505-T和MS4A基因簇rs1562990-C可能为LOAD的危险因素。3、CLU基因一单体型GCCAC和位于TOMM40-APOE基因的一单体型AGTACC可增力口LOAD发病风险。