心脑血管疾病已成为世界范围内危害人类健康的常见病,主要是由冠状动脉血栓引起的,而血小板在止血和血栓形成过程中起关键作用。P2Y12受体在血小板激活和聚集中起信号放大作用,P2Y12受体在血小板膜上的良好表达,使之成为理想的抗血栓靶点。本文以药用植物中具有抗ADP(二磷酸腺苷)诱导血小板聚集活性的单体为筛选对象。选取柄果花椒酰胺为研究对象,以邻苯二酚为原料,经过胡椒环、胡椒醛、3,4-亚甲二氧基苯丙烯酸、N-对羟基苯乙基-(3,4-亚甲二氧基)苯丙烯酰胺、N-对甲氧基苯乙基-(3,4-亚甲二氧基)苯丙烯酰胺,最后经羟基、氮的甲基化反应得到柄果花椒酰胺。依照相同的实验条件,对具有柄果花椒酰胺母核结构的21个类似物进行合成。以ADP为诱导剂,选取健康雄性科研兔,分离血小板,以川芎嗪为阳性对照物,对柄果花椒酰胺及其类似物进行体外抗血小板聚集活性测试,结果显示：9个类似物的活性均强于柄果花椒酰胺,特别是化合物6a、6b、6e在200μmol/L时显示出强的抑制率,分别为：45.8%、60.8%、53.3%。采用基于配体的药效团模型方法,通过药物化学拼合原理,设计了化合物N-[2-(3,5,6-三甲基)吡嗪基甲基]-N-对甲氧基苯乙基-(3,4-亚甲二氧基)苯丙烯酰胺的合成,以川芎嗪为原料,一锅法制备2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪,再氧化反应制得2-羧基-3,5,6-三甲基吡嗪、N-(4-甲氧基苯乙基)-3,5,6-三甲基吡嗪-2-酰胺、N-(4-甲氧基苯乙基)-3,5,6-三甲基吡嗪甲胺,最后与3,4-亚甲二氧基苯丙烯酸偶联得到了N-[2-(3,5,6-三甲基)吡嗪基甲基]-N-对甲氧基苯乙基-(3,4-亚甲二氧基)苯丙烯酰胺。